近日，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心曾曉華團(tuán)隊(duì)的研究成果《A single-arm Phase II clinical trial of fulvestrant combined with neoadjuvant chemotherapy of ER+/HER2- locally advanced breast cancer: integrated analysis of ¹⁸F-FES PET-CT and metabolites with treatment response》在中科院二區(qū)腫瘤學(xué)期刊Cancer Research and Treatment上發(fā)表。該文章主要評(píng)估了氟維司群聯(lián)合新輔助化療治療ER+/HER2-局部晚期乳腺癌患者的治療療效和安全性，并探討了治療前¹⁸F-FES PET-CT和代謝物與療效的相關(guān)性。

研究背景

乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，中國(guó)乳腺癌患者被診斷為局部晚期的比例更高。目前，新輔助化療(NCT)是局部晚期乳腺癌(LABC)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，達(dá)到病理完全緩解(pCR)的患者更有可能獲得更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期(PFS)。然而，激素受體(HR)陽性患者對(duì)NCT的反應(yīng)較差，客觀緩解率(ORR)約為65%，病理完全緩解率(pCR)僅為5%-10%，這些比率明顯低于三陰性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)陽性乳腺癌。因此，優(yōu)化ER+/HER2- LABC患者的新輔助治療方案是當(dāng)務(wù)之急。

文章簡(jiǎn)介

研究方法

組織學(xué)證實(shí)為ER+/HER2-LABC(分期IIB-IIIC)的女性患者符合本研究入組條件，術(shù)前給予氟維司群內(nèi)分泌治療聯(lián)合EC-T全身化療方案，絕經(jīng)前婦女同時(shí)給予GnRH類似物。開始治療前，患者接受18F-FES PET-CT掃描，并采集基線血漿樣本進(jìn)行LC-MS分析。主要終點(diǎn)為ORR，次要終點(diǎn)包括總病理完全緩解(tpCR)和安全性。

研究結(jié)果

從2020年12月到2022年9月，共入組36例患者：中位年齡為53歲(范圍35-67歲)，69%為絕經(jīng)后，92%為淋巴結(jié)累及，83%為III期。經(jīng)新輔助治療后，ORR為86.1%。所有患者均完成手術(shù)，tpCR率為8.3%(3/36)，80.6%(29/36)患者的Miller-Payne (MP)分級(jí)≥3級(jí)，22%(8/36)的參與者發(fā)生≥3級(jí)治療不良事件(teae)。最常見的TEAEs是中性粒細(xì)胞減少癥(13.9%)和白細(xì)胞減少癥(8.3%)。術(shù)后病理中ER、PR、Ki-67的表達(dá)較基線顯著降低(P < 0.05)。敏感組ER值下降幅度明顯大于非敏感組(P < 0.05)， Ki-67值下降幅度明顯大于非敏感組(P < 0.05)。36例患者中，24例完成了18F-FES PET-CT掃描。原發(fā)性乳腺病變的平均SUVmax為4.17(范圍1.00-12.80)。敏感組的SUVmax、SUVmean、TL-ER均顯著高于非敏感組(P < 0.05)。這些參數(shù)與MP分級(jí)及治療前后ER表達(dá)變化有顯著相關(guān)性(P < 0.05)。共有25份血漿樣本可用于代謝分析，在這些樣本中，在敏感患者和非敏感患者之間鑒定出13種差異代謝物，這些代謝物在19種代謝途徑中顯著富集。

表1. 入組患者新輔助治療完成后腫瘤的療效反應(yīng)

圖1. ER、PR、Ki-67與療效的相關(guān)性分析

圖2. ¹⁸F-FES PET-CT與療效的相關(guān)性分析

圖3. 基于LC-MS數(shù)據(jù)的ER+/HER-乳腺癌患者血清代謝組學(xué)分析

研究結(jié)論

對(duì)ER+/HER2- LABC患者，在新輔助化療基礎(chǔ)上聯(lián)用氟維司群內(nèi)分泌治療顯示出可接受的毒性和令人鼓舞的抗腫瘤療效。¹⁸F-FES PET-CT可作為預(yù)測(cè)新輔助聯(lián)合治療效果的工具。改變的代謝物或代謝途徑可能與這種聯(lián)合治療方法的反應(yīng)有關(guān)。

作者簡(jiǎn)介

第一作者：

邵青

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主治醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士，畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)專業(yè)，目前從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究工作。擔(dān)任重慶市臨床醫(yī)學(xué)研究聯(lián)合會(huì)藥物研究與臨床試驗(yàn)專委會(huì)委員、重慶市腫瘤醫(yī)療質(zhì)量控制中心乳腺癌診療專家組秘書。主持省部級(jí)、廳局級(jí)及橫向課題多項(xiàng)，包括重慶市自然科學(xué)基金1項(xiàng)、重慶市科衛(wèi)聯(lián)合項(xiàng)目1項(xiàng)、重慶市教委科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目1項(xiàng)，參與省部級(jí)及國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目多項(xiàng)。以第一作者（含共同）身份發(fā)表SCI論文2篇，相關(guān)成果在ESMO、KSMO、SABCS、CSCO等多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域高級(jí)別國(guó)際及國(guó)內(nèi)會(huì)議上進(jìn)行展示和交流。

張寧寧

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士。中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)腫瘤臨床科研創(chuàng)新發(fā)展專業(yè)委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)國(guó)際教育培訓(xùn)分會(huì)委員、

北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)第一屆委員會(huì)委員、重慶市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)專業(yè)委員會(huì)乳腺學(xué)組委員、重慶市外科學(xué)委員會(huì)甲狀腺乳腺癌學(xué)組委員會(huì)委員。

《中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)》雜志編委、《中國(guó)腫瘤臨床》雜志的外審專家，參編/譯腫瘤學(xué)專著3部，副主編乳腺癌科普?qǐng)D書1部。主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)、中國(guó)乳腺癌靶向治療研究基金青年項(xiàng)目1項(xiàng)、吳階平基金項(xiàng)目1項(xiàng)、重慶市自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)、重慶市科衛(wèi)聯(lián)合項(xiàng)目1項(xiàng)、重慶市教委項(xiàng)目1項(xiàng)。以第一作/通訊作者發(fā)表SCI論著11篇，中文核心期刊論文2篇，多項(xiàng)研究成果在ESMO、KSMO及CSCO等國(guó)內(nèi)外專業(yè)領(lǐng)域?qū)W術(shù)會(huì)議上展示、交流。

通訊作者：

吳靜

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主治醫(yī)師、臨床研究專職醫(yī)師。重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)乳腺癌防治專業(yè)委員會(huì)委員兼秘書、重慶市臨床醫(yī)學(xué)研究聯(lián)合會(huì)晚期乳腺癌專委會(huì)委員。主編《甲狀腺乳腺疾病臨床診療理論與實(shí)踐》、《關(guān)愛乳腺愈她新生——乳腺科醫(yī)生們講述的乳腺癌“成語故事”》科普?qǐng)D書，參編《乳腺腫瘤防治科普叢書》。主持沙坪壩區(qū)科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目1項(xiàng)，參與省部級(jí)科研項(xiàng)目4項(xiàng)，作為主要研究者主持單中心臨床試驗(yàn)4項(xiàng)，參研項(xiàng)目50余項(xiàng)，擔(dān)任多項(xiàng)在研項(xiàng)目SUB-PI。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文8篇，發(fā)表中文核心期刊論文2篇，研究成果在ESMO等專業(yè)領(lǐng)域?qū)W術(shù)會(huì)議上展示交流。

GCP臨床研究門診：周三上午，門診樓425

曾曉華

重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任、主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士、博士后、博士研究生導(dǎo)師。 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺癌學(xué)組委員、國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)乳腺癌學(xué)組委員、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員、國(guó)家癌癥中心《中國(guó)乳腺癌篩查與早診早治指南》成員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)乳腺外科專家工作組專家委員、國(guó)家衛(wèi)健委衛(wèi)生發(fā)展研究中心乳腺癌單病種分級(jí)診療專病聯(lián)盟專家組成員、重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)、重慶市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)乳腺疾病專業(yè)委員會(huì)主任委員、重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)乳腺癌防治專業(yè)委員會(huì)主任委員、重慶市腫瘤醫(yī)療質(zhì)量控制中心乳腺癌診療專家組組長(zhǎng)、重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌MDT多學(xué)科聯(lián)合診治組首席專家。擔(dān)任《重慶醫(yī)學(xué)雜志》《實(shí)用癌癥雜志》《中國(guó)癌癥防治雜志》編委會(huì)編委，先后獲得重慶五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)?、?guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、重慶英才·創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、重慶市衛(wèi)生健康系統(tǒng)先進(jìn)個(gè)人、第四批重慶市有突出貢獻(xiàn)的中青年專家等榮譽(yù)。

特需門診：周一上午，門診樓424

專家門診：周三上午，門診樓411

乳腺癌多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診：周一下午，外科大樓17樓會(huì)議室