近日，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心錢程教授團(tuán)隊(duì)申報(bào)的“MEF2D介導(dǎo)的肝臟免疫微環(huán)境重塑在炎癥誘導(dǎo)肝癌發(fā)生中的作用及機(jī)制研究”獲得2021年度國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目立項(xiàng)，資助金額250萬。這是繼2019年該團(tuán)隊(duì)獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)重大研究計(jì)劃項(xiàng)目后又一個(gè)重要課題。

據(jù)悉，重點(diǎn)國(guó)際（地區(qū)）合作研究項(xiàng)目在本次全國(guó)審批中僅有75項(xiàng)獲批立項(xiàng)。該項(xiàng)目是在前期研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子MEF2D在腫瘤細(xì)胞增殖，侵襲轉(zhuǎn)移，血管化和免疫逃逸等多維度發(fā)揮促瘤作用的基礎(chǔ)上，希望闡明MEF2D 在炎癥誘導(dǎo)肝癌發(fā)生中的作用和分子機(jī)制，并圍繞該分子設(shè)計(jì)臨床干預(yù)策略，為肝癌早期防治提供幫助。

了解腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心

為了能讓科研切切實(shí)實(shí)服務(wù)于腫瘤患者，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心獨(dú)辟蹊徑、永攀高峰，打造科研—轉(zhuǎn)化—臨床一體化的研發(fā)平臺(tái)，把科研越做越前沿，希望用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)破解腫瘤密碼。

打造三大研究平臺(tái)

致力推動(dòng)腫瘤精準(zhǔn)治療

近年來，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院臨床發(fā)展很快，這對(duì)臨床轉(zhuǎn)化和科研提出更高要求，為此，醫(yī)院把目光放在了腫瘤科研前沿，也就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上。為加快腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心建設(shè)進(jìn)程，醫(yī)院斥資5000萬元，引入單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)、單細(xì)胞質(zhì)譜流式平臺(tái)、單細(xì)胞多分子測(cè)試平臺(tái)等。

2019年3月，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心正式成立，這是重慶首個(gè)針對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治的平臺(tái)。“我們不僅僅只做科研，還要生產(chǎn)藥物，建設(shè)自己的病房?！敝行闹魅?a href="/physician/2025/olejAYdj.html" target="_blank" class="keylink">錢程教授表示，他帶領(lǐng)20多名來自清華大學(xué)、香港中文大學(xué)、浙江大學(xué)、重慶大學(xué)等國(guó)內(nèi)重點(diǎn)大學(xué)的碩博畢業(yè)生，打造腫瘤基礎(chǔ)研究、腫瘤分子診斷、腫瘤精準(zhǔn)治療三大平臺(tái)，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)治療。

找尋鑰匙破解腫瘤密碼

已有研究成果獲新突破

“科研是探索未知的奧秘，破解腫瘤密碼過程雖然會(huì)有很多技術(shù)、理論上的挑戰(zhàn)，但只要能找到問題，就能解決問題?！?a href="/physician/2025/olejAYdj.html" target="_blank" class="keylink">錢程教授表示。

以腫瘤精準(zhǔn)治療平臺(tái)為例，其中包括以CAR-T為代表的細(xì)胞治療、PD-1/PD-L1為代表的免疫療法、腫瘤疫苗等。CAR-T細(xì)胞療法的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞，而不是使用藥物來消滅癌細(xì)胞。通俗來說，就是把人體自身的免疫細(xì)胞抽出來，把它們制作成一個(gè)個(gè)精確的“導(dǎo)彈”，再注射回人體內(nèi)，這些“導(dǎo)彈”就能精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞并消滅它們。目前這一療法已進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，針對(duì)白血病等血液系統(tǒng)腫瘤，90%以上的患者可實(shí)現(xiàn)痊愈，對(duì)肺癌等實(shí)體腫瘤，也有部分腫瘤明顯減小或腫瘤標(biāo)志物下降。

而免疫療法，近年來的有效率只有約為20%，為了提高有效率，錢程教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)對(duì)腫瘤免疫逃逸機(jī)制開展了深入研究。2020年4月，針對(duì)肝癌的免疫治療有了新突破。錢程教授和團(tuán)隊(duì)通過高通量RNA測(cè)序，以及小鼠異種移植模型試驗(yàn)等研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中干擾MEF2D基因可以調(diào)控PD-L1的表達(dá)，并影響肝癌免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞的抗腫瘤效果。簡(jiǎn)單地說，敲除MEF2D基因的表達(dá)，肝癌免疫治療效果得以顯著提升。該研究成果在國(guó)際學(xué)術(shù)頂尖期刊《Gastroenterology》（《胃腸病學(xué)》）上發(fā)表，影響力在國(guó)內(nèi)外都毋庸置疑。

科研成果轉(zhuǎn)化到臨床

不少腫瘤患者生存獲益

目前中心已有很多技術(shù)日漸成熟，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，為很多患者帶來了前所未有的生存獲益。62歲的饒老師，就是這樣一位利用免疫治療才“劫后余生”的患者。

2020年12月，饒老師來到重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診。胸部CT提示，饒老師右肺病灶已達(dá)到近10cm，并且出現(xiàn)了右肺以及腎上腺的轉(zhuǎn)移，診斷為晚期肺癌。更無奈的是，基因檢測(cè)并未找到基因突變。這意味著，沒有合適的分子靶向藥可以服用，生物免疫治療科決定為饒老師進(jìn)行免疫治療聯(lián)合化療作為一線治療方案。

經(jīng)過2個(gè)周期治療后，饒老師肺上的病灶就從10cm縮小至6cm，堅(jiān)持治療后腫瘤仍在不斷縮小，最后腫瘤縮小至2.6cm。最重要的是，治療后患者咳嗽癥狀明顯減輕，生活質(zhì)量得到了顯著改善。現(xiàn)在，饒老師仍然在免疫維持治療中，定期復(fù)查病情穩(wěn)定，腫瘤沒有再反彈。這就是免疫治療的神奇的療效及“拖尾效應(yīng)”。

饒老師曾以為自己時(shí)日無多，但通過免疫治療，不僅延長(zhǎng)了她的生命，而且明顯改善了她的生活質(zhì)量。目前中心與血液腫瘤中心、婦科腫瘤中心、放射治療中心積極開展新技術(shù)的臨床應(yīng)用。

按既定目標(biāo)穩(wěn)定發(fā)展

將更多科研轉(zhuǎn)化臨床

兩年過去了，中心不斷壯大發(fā)展，基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療團(tuán)隊(duì)增加到30余名，圍繞腫瘤生物學(xué)、腫瘤免疫、生物治療的新技術(shù)研發(fā)、生物治療臨床試驗(yàn)和應(yīng)用等學(xué)科方向，開展基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，已取得可喜的成績(jī)。

基礎(chǔ)研究方面，中心搭建了包括基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)、流式分選分析平臺(tái)、質(zhì)譜分析平臺(tái)、活細(xì)胞成像平臺(tái)、高通量測(cè)序平臺(tái)、激光共聚焦與單分子成像平臺(tái)等十大功能平臺(tái)，科研公共服務(wù)平臺(tái)的功能平臺(tái)共享，可提供科研服務(wù)，滿足全院科研需求。

中心成立以來，錢程教授團(tuán)隊(duì)分別在《Gastroenterology》《Hepatology》《Clinical Cancer Research》等高質(zhì)量期刊發(fā)表研究論文10余篇，其中IF最高分為19.233，獲批國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃1項(xiàng)，國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目1項(xiàng)，青年科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)，重慶市自然科學(xué)基金3項(xiàng)，重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目1項(xiàng)，重慶大學(xué)基礎(chǔ)研究與前沿交叉培育項(xiàng)目1項(xiàng)，重慶大學(xué)“醫(yī)工融合”項(xiàng)目2項(xiàng)，院內(nèi)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金1項(xiàng)，總經(jīng)費(fèi)約800萬元。

轉(zhuǎn)化應(yīng)用方面，2020年8月，中心GMP實(shí)驗(yàn)室順利竣工驗(yàn)收，其占地面積400平米，由4個(gè)細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室、1個(gè)自動(dòng)化細(xì)胞制備平臺(tái)、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室以及其他輔助設(shè)施組成。作為臨床基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化平臺(tái)，后續(xù)可開展基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化，為全院提供生物治療新技術(shù)，開展癌癥患者的生物治療（CAR-T、NK、腫瘤疫苗等），以及多學(xué)科綜合治療。

臨床治療方面，成立生物免疫治療科，開設(shè)生物免疫治療門診，床位25張，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)10余人?？剖乙葬槍?duì)各種實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的生物免疫治療為特色，包括免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑、CAR-T、細(xì)胞因子、免疫調(diào)節(jié)劑、單克隆抗體等治療。同時(shí)，開展靶向、化療、放療等綜合性治療。

接下來，中心將秉承“獨(dú)辟蹊徑，勇攀高峰”的精神，不斷深入開展研究，力爭(zhēng)將更多的科研轉(zhuǎn)化到臨床，讓更多的腫瘤患者受益。