腫瘤轉(zhuǎn)移與個(gè)體化診治轉(zhuǎn)化研究重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

（一）重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室定位、研究方向及研究?jī)?nèi)容

本實(shí)驗(yàn)室定位于“瞄準(zhǔn)腫瘤個(gè)體化診療國(guó)際前沿和臨床需求的轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究”，以促進(jìn)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)基礎(chǔ)研究成果向腫瘤臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，形成以探求腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控的關(guān)鍵科學(xué)問題、解決腫瘤個(gè)體化診療的臨床難題為導(dǎo)向的轉(zhuǎn)化研究體系，特色優(yōu)勢(shì)學(xué)科發(fā)揮引領(lǐng)作用，促進(jìn)相關(guān)學(xué)科交叉融合，加速基礎(chǔ)科研臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，提升腫瘤個(gè)體化診療水平。實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用和基礎(chǔ)科研用場(chǎng)地2700平米，各種儀器設(shè)備共計(jì)290余件套，價(jià)值4600余萬元。

（二）實(shí)驗(yàn)室聚焦四個(gè)研究方向：

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室整合了腫瘤分子診斷中心、腫瘤流行病學(xué)與病例隨訪中心等科研平臺(tái)，作為臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)目前逐步形成了多學(xué)科交叉融合、緊密協(xié)作，共同聚焦“探求腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控的關(guān)鍵科學(xué)問題、解決腫瘤個(gè)體化診療的臨床難題”的轉(zhuǎn)化研究特色，在婦科惡性腫瘤、乳腺腫瘤、肺癌的前瞻性循證研究、精準(zhǔn)放療模式研究、分子診斷轉(zhuǎn)化應(yīng)用研究、細(xì)胞免疫治療技術(shù)研究等方面形成了特色優(yōu)勢(shì)。

1.在腫瘤治療靶點(diǎn)篩選與新藥研究方向

（1）腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與表觀遺傳學(xué)調(diào)控：闡明生物學(xué)進(jìn)程調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，探索其參與腫瘤靶向藥物耐藥的機(jī)制研究；開展中國(guó)人群關(guān)鍵基因單核酸多態(tài)性與惡性腫瘤發(fā)生、演進(jìn)與預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究，并探索其分子機(jī)制。

（2）腫瘤治療靶點(diǎn)與新藥的篩選：充分探究腫瘤發(fā)生、發(fā)展與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)制，篩選可能的腫瘤治療靶點(diǎn)；針對(duì)關(guān)鍵機(jī)制開展針對(duì)性藥物研究，探索有效的靶向干預(yù)方式和個(gè)性化用藥體系。

2.在腫瘤生物靶向放療基礎(chǔ)與臨床研究方向

（1）靶區(qū)勾畫異質(zhì)性臨床干預(yù)研究：開展多模態(tài)影像引導(dǎo)的靶區(qū)制定；應(yīng)用CT體素分析法解決小靶區(qū)勾畫難題；充分發(fā)揮表面光學(xué)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，確定個(gè)體化內(nèi)靶區(qū)等方面。

（2）精準(zhǔn)放療劑量學(xué)研究：系統(tǒng)分析比較不同放療技術(shù)在不同瘤種中的劑量學(xué)差異，保障個(gè)體化放療技術(shù)選擇策略，優(yōu)化放療技術(shù)的臨床應(yīng)用，以期實(shí)現(xiàn)放療的“技術(shù)精準(zhǔn)”。

（3）精準(zhǔn)放療質(zhì)控技術(shù)研究：修正國(guó)際通行適形指數(shù)，完善以體外信息與影像引導(dǎo)相結(jié)合的精準(zhǔn)放療擺位流程，設(shè)計(jì)實(shí)時(shí)放療精準(zhǔn)監(jiān)護(hù)系統(tǒng)，消除放療過程中的安全隱患。

（4）構(gòu)建區(qū)域特色規(guī)范放療防治網(wǎng)絡(luò)及成果推廣：制定精準(zhǔn)放療及質(zhì)控指南，搭建基于云平臺(tái)的放療質(zhì)控系統(tǒng)，創(chuàng)新性構(gòu)建了市級(jí)—區(qū)域級(jí)—區(qū)縣級(jí)腫瘤防治網(wǎng)絡(luò)及區(qū)域協(xié)作的涵蓋科普宣傳、早期篩查、規(guī)范診療、康復(fù)管理的完整診療服務(wù)鏈，即“一網(wǎng)一鏈”腫瘤防治體系，提高區(qū)域間腫瘤放療規(guī)范化能力和同質(zhì)化水平，實(shí)現(xiàn)“區(qū)域放療精準(zhǔn)”。

3.在腫瘤實(shí)時(shí)體液活檢的基礎(chǔ)與臨床研究方向

（1）基于ctDNA及cfDNA甲基化靶向測(cè)序研發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)與療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)：應(yīng)用ctDNA靶向測(cè)序與CTC分型技術(shù)，深入闡明腫瘤異質(zhì)性呈現(xiàn)時(shí)空演進(jìn)特征的發(fā)生機(jī)理，并通過前瞻性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與觀察，篩選與鑒定和腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)、腫瘤負(fù)荷變化密切相關(guān)的關(guān)鍵標(biāo)志物，進(jìn)而構(gòu)建相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，以期實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與治療療效的精確判定。

（2）基于腫瘤外泌體液態(tài)活檢指導(dǎo)下的靶向治療模式研究：建立分離外泌體內(nèi)關(guān)鍵分子的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)規(guī)程與方法體系，并著力解決微量水平的高通量分析問題，以求全面、準(zhǔn)確、及時(shí)地反應(yīng)腫瘤細(xì)胞表型特征，并開展相應(yīng)靶向治療的前瞻性臨床試驗(yàn)。

4.在細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)與臨床研究方向

（1）癌癥生物學(xué)研究：闡明腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的分子機(jī)制以及與腫瘤微環(huán)境相互關(guān)系的研究，以及腫調(diào)控腫瘤干細(xì)胞自我更新和誘導(dǎo)分化的分子機(jī)制。

（2）癌癥基因組學(xué)研究：挖掘腫瘤早期診斷的關(guān)鍵分子標(biāo)志物和開發(fā)精準(zhǔn)腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。

（3）癌癥免疫學(xué)研究：闡明腫瘤免疫抑制微環(huán)境調(diào)節(jié)免疫治療的分子機(jī)制，建立克服腫瘤免疫抑制微環(huán)境的臨床新技術(shù)。

（4）腫瘤干細(xì)胞研究：建立靶向腫瘤干細(xì)胞的藥物篩選平臺(tái)，篩選腫瘤干細(xì)胞特異的小分子化合物和單克隆抗體。

（5）癌癥生物治療和基因治療的基礎(chǔ)研究：探索腫瘤生物治療和基因治療相關(guān)的基礎(chǔ)理論和實(shí)用技術(shù)，推動(dòng)新技術(shù)新項(xiàng)目向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

（6）CAR-T細(xì)胞新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用研究：圍繞CAR-T技術(shù)研究并開發(fā)腫瘤個(gè)性化治療新方法，結(jié)合臨床實(shí)踐，圍繞GMP實(shí)驗(yàn)室推動(dòng)應(yīng)用轉(zhuǎn)化。