由中國抗癌協(xié)會主辦，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、重慶抗癌協(xié)會承辦，國際抗癌聯(lián)盟(UICC)、中國整合醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研究院協(xié)辦的2019中國腫瘤學(xué)大會(CCO)將于2019年8月16日-19日在重慶市隆重召開。本次會議以“腫瘤防治，贏在整合”為主題，為了將高水平的學(xué)術(shù)報告呈獻(xiàn)給廣大腫瘤科技工作者，大會通過推薦遴選的方式確定了8個主旨報告內(nèi)容，旨在體現(xiàn)中國腫瘤臨床診療及相關(guān)研究進(jìn)展，將由8位腫瘤學(xué)專家進(jìn)行現(xiàn)場分享。

     「醫(yī)悅匯」作為2019中國腫瘤學(xué)大會會議特刊及每日新聞獨家制作方，將對8個主旨報告的內(nèi)容亮點進(jìn)行專題分享，以饗讀者。本篇由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授帶來的《攻克三陰性乳腺癌：路在何方？》的亮點分享。

     報告時間：2019年8月17日9:15—9:30
     報告地點：重慶悅來國際博覽中心N2館

     乳腺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)女性最常見的惡性腫瘤。在中國，乳腺癌同樣位居城市女性惡性腫瘤發(fā)病率之首，且發(fā)病率持續(xù)增高、增速快、發(fā)病年齡較歐美更為年輕，成為威脅女性健康和影響社會發(fā)展的重要因素。針對乳腺癌的治療同樣迅速發(fā)展。目前，乳腺癌已經(jīng)進(jìn)入分類治療的時代。根據(jù)雌激素受體（estrogen receptor, ER）、孕激素受體（progesterone receptor, PR）和人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）的表達(dá)情況，乳腺癌可分為腔面型、HER2過表達(dá)型和三陰性乳腺癌?？勾萍に貎?nèi)分泌治療和抗HER2靶向治療已經(jīng)分別成為腔面型和HER2過表達(dá)型乳腺癌的重要治療手段，極大地改善了這兩類乳腺癌患者的預(yù)后。然而，針對ER、PR和HER2均表達(dá)陰性的三陰性乳腺癌，目前臨床上仍以化療為主，未找到可廣泛應(yīng)用的治療靶點，這類早期易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后最差的乳腺癌亞型，是乳腺癌治療的難點。

      對三陰性乳腺癌治療的早期探索始于認(rèn)識其分子本質(zhì)。在這一階段，研究人員認(rèn)識到三陰性乳腺癌本質(zhì)上是一群混合型乳腺癌，可以被分為4-6個亞型，進(jìn)而提出了三陰性乳腺癌分子分型的概念。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌中存在一些高頻的、特異性的基因組學(xué)事件，如BRCA1/2基因的胚系突變、PD-L1的高表達(dá)和雄激素受體的高表達(dá)，是潛在的治療靶點。在此基礎(chǔ)上，三陰性乳腺癌的治療模式逐步從一刀切的“群體治療”轉(zhuǎn)換為“分類而治”和“靶向治療”。所謂分類治療，是將三陰性乳腺癌劃分為幾個亞組，在亞組內(nèi)部進(jìn)行治療。比如本中心運用全轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)建立預(yù)測模型，根據(jù)三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險將患者分為高危和低危組，并正開展前瞻性臨床試驗針對高危組患者進(jìn)行強化化療。此外，本中心還嘗試運用轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)將三陰性乳腺癌分為四個亞型，并提出了四個亞型潛在的治療策略。所謂靶向治療，是指針對檢測發(fā)現(xiàn)的特異性靶點進(jìn)行治療。如，IMPassion130證實，在免疫細(xì)胞表達(dá)PD-L1的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，一線治療在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上加用PD-L1拮抗劑可以顯著改善患者預(yù)后。OlympiAD則表明PARP抑制劑在BRCA1/2胚系突變陽性、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，可以提高患者無進(jìn)展生存期。盡管如此，我們注意到“分類而治”和“靶向治療”的治療策略均存在一定缺陷?！胺诸惗巍睍r，分類很難做到足夠精細(xì)、足夠徹底，每個亞組內(nèi)部仍存在一定的異質(zhì)性；“靶向治療”時，治療靶點陽性的人群往往較小，檢測和治療的效價比不高。三陰性乳腺癌的治療仍需要新模式、新策略。

      分子分型基礎(chǔ)上的靶向精準(zhǔn)治療是三陰性乳腺癌未來潛在的治療模式?？紤]到三陰性乳腺癌存在較高的群體異質(zhì)性，該治療策略提出首先對三陰性乳腺癌進(jìn)行分子分型，在此基礎(chǔ)上挖掘每個亞型內(nèi)部的治療靶點并制定治療方案。本中心于2019年在《Cancer Cell》期刊發(fā)文闡明了這一治療策略。通過建立目前世界最大的三陰性乳腺癌多組學(xué)隊列，本中心提出了三陰性乳腺癌的“復(fù)旦分型”：基地樣及免疫抑制型（basal like immune suppressed, BLIS）、免疫調(diào)節(jié)型（immunomodulatory, IM）、腔面雄激素受體型（luminal androgen receptor, LAR）和間充質(zhì)型（mesenchymal, MES）。在此基礎(chǔ)上，本中心進(jìn)一步挖掘了每個亞型內(nèi)部的分子靶點，如LAR亞型內(nèi)部的HER2突變和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)紊亂、BLIS亞型內(nèi)部BRCA1/2胚系突變的富集等等。這種治療策略既考慮到了腫瘤間的異質(zhì)性，也在亞型內(nèi)部對治療靶點進(jìn)行了富集，提高了效價比。在前期研究的基礎(chǔ)上，本中心首先嘗試簡化三陰性乳腺癌的分子分型。研究發(fā)現(xiàn)，利用AR、CD8、FOXC1三個免疫組化指標(biāo)簡化的分型與基于表達(dá)譜數(shù)據(jù)構(gòu)建的分型可以達(dá)到75%的吻合度，極大的促進(jìn)了三陰性乳腺癌分子分型的臨床推廣。基于上述治療策略，本中心正在開展一項針對局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的傘形臨床研究——FUTURE臨床試驗，將分子分型和靶向治療有機結(jié)合，力求為三陰性乳腺癌患者帶來更大的獲益。
盡管三陰性乳腺癌目前仍是臨床上“難治性乳腺癌”，隨著臨床和基礎(chǔ)研究的深入，研究者已越來越清晰地認(rèn)識了三陰性乳腺癌的分子本質(zhì)，越來越科學(xué)地對其開展治療。在“分子分型基礎(chǔ)上的靶向精準(zhǔn)治療”這一策略的引導(dǎo)下，未來三陰性乳腺癌的治療將取得更大的突破。

     作者簡介

     邵志敏 教授
      首批教育部長江學(xué)者特聘教授，復(fù)旦特聘教授?，F(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所長、乳腺癌研究所所長，大外科主任兼乳腺外科主任，中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會名譽主委，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任委員，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤分會乳腺癌學(xué)組組長，上海市抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會名譽主任委員，上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤?？莆瘑T會主任委員，第八屆亞洲乳腺癌協(xié)會主席、St.Gallen乳腺癌大會專家團(tuán)成員。主要從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究，建立適合中國人群的早期篩查和診療流程，開展臨床試驗提高乳腺癌患者的預(yù)后，科研重點為乳腺癌的轉(zhuǎn)化研究和乳腺癌轉(zhuǎn)移機制研究等。已發(fā)表有關(guān)乳腺癌研究的論著近350篇，其中SCI收錄100余篇，被世界醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)引用逾3000次，主編專著4本。并多次獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步一等獎，上海市科技進(jìn)步一、二、三等獎，國家科技進(jìn)步二等獎，教育部科技進(jìn)步一、二等獎，領(lǐng)銜團(tuán)隊分別入選教育部創(chuàng)新團(tuán)隊，上海市乳腺腫瘤重點實驗室及上海市教委“重中之重臨床醫(yī)學(xué)中心B類”項目、上海市重要疾病聯(lián)合攻關(guān)項目。先后主持國家杰青基金、國自然、十五攻關(guān)課題，衛(wèi)生部臨床重點項目、211工程II、985、973課題及其他省部級項目30余項。