由中國抗癌協(xié)會(huì)主辦，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、重慶抗癌協(xié)會(huì)承辦，國際抗癌聯(lián)盟(UICC)、中國整合醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研究院協(xié)辦的2019中國腫瘤學(xué)大會(huì)(CCO)將于2019年8月16日-19日在重慶市隆重召開。本次會(huì)議以“腫瘤防治，贏在整合”為主題，為了將高水平的學(xué)術(shù)報(bào)告呈獻(xiàn)給廣大腫瘤科技工作者，大會(huì)通過推薦遴選的方式確定了8個(gè)主旨報(bào)告內(nèi)容，旨在體現(xiàn)中國腫瘤臨床診療及相關(guān)研究進(jìn)展，將由8位腫瘤學(xué)專家進(jìn)行現(xiàn)場分享。

「醫(yī)悅匯」作為2019中國腫瘤學(xué)大會(huì)會(huì)議特刊及每日新聞獨(dú)家制作方，將對8個(gè)主旨報(bào)告的內(nèi)容亮點(diǎn)進(jìn)行專題分享，以饗讀者。本篇由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院解云濤教授帶來的《家族遺傳性乳腺癌-中國之路》的亮點(diǎn)分享。

報(bào)告時(shí)間：2019年8月17日9:45—10:00

報(bào)告地點(diǎn)：重慶悅來國際博覽中心N2館

乳腺癌發(fā)病率居我國女性惡性腫瘤的首位，每年新增乳腺癌患者約26萬人，嚴(yán)重威脅我國女性健康。有部分乳腺癌患者是由易感基因致病胚系突變所致， 尤其在家族性乳腺癌患者中。家族遺傳性乳腺癌較散發(fā)性乳腺癌具有發(fā)病早、對側(cè)乳腺癌發(fā)病率高，家系中常有多個(gè)親屬罹患乳腺癌等特點(diǎn)。長期以來，家族遺傳性乳腺癌的研究和數(shù)據(jù)主要來自歐美人群，缺乏中國人群的相關(guān)數(shù)據(jù)。例如：中國家族遺傳性乳腺癌患者的突變特征是什么？攜帶BRCA1/2突變的中國健康女性是否可以像安吉麗娜. 朱莉那樣采取乳腺預(yù)防性切除？解云濤教授團(tuán)隊(duì)長期致力于中國乳腺癌的易感基因相關(guān)研究, 通過乳腺癌大樣本,系統(tǒng)性的研究了中國乳腺癌患者易感基因突變特征、攜帶突變患者的臨床表型、預(yù)后、化療敏感性、對側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，以及健康攜帶者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等,取得了一系列性原創(chuàng)成果，為我國家族遺傳性乳腺癌患者的遺傳咨詢、基因檢測和臨床管理提供了中國人群的數(shù)據(jù)。

1、中國乳腺癌患者BRCA1/2突變特征

BRCA1和BRCA2基因是與家族性乳腺癌發(fā)病最密切相關(guān)的高外顯率易感基因。

課題組早在二代測序出現(xiàn)之前，解云濤教授團(tuán)隊(duì)就集中力量，耗時(shí)十多年，通過金標(biāo)準(zhǔn)Sanger測序技術(shù)檢測了5931例中國乳腺癌患者BRCA1/2基因胚系突變狀態(tài) (Breast Cancer Res Treat, 2016），發(fā)現(xiàn)在發(fā)病年齡小于等于40歲的家族性乳腺癌患者中BRCA1/2突變頻率高達(dá)27.0%; 且中國人群的突變譜不同如于歐美人群， 41.4%的BRCA1/2突變未在歐美人群中報(bào)道過。近年，在二代測序技術(shù)迅速發(fā)展的背景下，本課題組利用自主設(shè)計(jì)的62-gene panel完成了8085例連續(xù)的乳腺癌患者易感基因胚系突變檢測（Clin Cancer Res,2017），發(fā)現(xiàn)BRCA1/2基因在未經(jīng)選擇的中國乳腺癌患者中突變頻率為5.3%，在家族性乳腺癌患者中的突變頻率為18.1%。這兩項(xiàng)研究提示：中國乳腺癌患者的BRCA1/2突變頻率不低于歐美人群，提示有必要在中國乳腺癌患者中進(jìn)行BRCA1/2基因檢測。

BRCA1/2基因大片段重排突變無法被Sanger測序和普通二代測序檢測到。本課題組通過MLPA技術(shù)對1729例BRCA1/2突變陰性的中國乳腺癌患者進(jìn)行BRCA1/2大片段重排檢測（Clinical Genetics, 2018），發(fā)現(xiàn)BRCA1/2突變陰性的家族性乳腺癌患者中2.2%攜帶BRCA1/2大片段重排，提示BRCA1/2突變檢測陰性的家族性乳腺癌患者有必要進(jìn)行大片段重排的檢測。

2、中國乳腺癌中其他易感基因的突變特征及臨床意義

本課題組還對中國乳腺癌中其他易感基因（TP53,ATM, CHEK2, RAD51D, RAD50）的突變特征及臨床意義進(jìn)行了研究，其中重要的發(fā)現(xiàn)包括：TP53基因胚系突變在發(fā)病年齡小于等于30歲的乳腺癌患者中突變頻率為3.8%，其突變?nèi)橄侔┚哂邪l(fā)病年齡早、預(yù)后差和對卡鉑為基礎(chǔ)的化療方案更敏感的特點(diǎn)（Int. J. Cancer, 2019）；首次發(fā)現(xiàn)RAD51D胚系突變與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，并且RAD51D突變?nèi)橄侔┗颊哳A(yù)后顯著差于野生型（Annals of Oncology, 2018）。

3、中國BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔┑幕熯x擇

本課題組在用二代測序的方法檢測8085例連續(xù)的乳腺癌患者后發(fā)現(xiàn)：三陰性乳腺癌（ER-, PR-, HER2-）的BRCA1突變率為7.4%（Clin Cancer Res,2017）。本課題組比較了956例中國三陰性乳腺癌患者中BRCA1突變攜帶者和非攜帶者對新輔助化療藥物的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)中國BRCA1突變攜帶者比非攜帶者對蒽環(huán)類新輔助化療更敏感，而兩組對紫杉醇敏感性無差異，提示BRCA1突變?nèi)橄侔┛梢詮妮飙h(huán)新輔助化療中受益（Annals of Oncology, 2015）。

4、攜帶BRCA1/2突變的中國乳腺癌患者對側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

課題組回顧性地分析了9560例未經(jīng)選擇乳腺癌患者的BRCA1/2突變情況和對側(cè)乳腺癌發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)BRCA1/2突變患者發(fā)生對側(cè)乳腺癌的10年積累風(fēng)險(xiǎn)分別為16.9%和13.1%，顯著高于非攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)（2.7%），并且有乳腺癌家族史的BRCA1/2突變患者發(fā)生對側(cè)乳腺癌的10年積累風(fēng)險(xiǎn)分別高達(dá)33.1%和28.7%。在該研究數(shù)據(jù)的支持下，我們在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格篩選有明確乳腺癌家族史的BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊?，在考慮了患者年齡、患者意愿以及充分告知患者風(fēng)險(xiǎn)與收益的前提下，對這些患者開展預(yù)防性對側(cè)乳房全切術(shù)和/或I期雙側(cè)重建，能極大程度上降低突變患者對側(cè)乳房的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5、中國BRCA1/2突變健康攜帶者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

本課題組通過分析4420名中國乳腺癌患者的BRCA1/2突變狀態(tài)和家族史信息（Breast Cancer Res Treat, 2016），計(jì)算出攜帶BRCA1/2突變的中國健康女性70歲時(shí)乳腺癌累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為37.9%和36.5%，近期本課題組通過增大樣本量（10196名患者）和延長隨訪時(shí)間，計(jì)算出攜帶BRCA1/2突變的中國健康女性80歲時(shí)乳腺癌累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別為45.0%和40.7%，為不攜帶突變健康女性（終身累積風(fēng)險(xiǎn)3.6%）的10倍。

6、中國BRCA1/2突變健康攜帶者的預(yù)防干預(yù)

率先為中國攜帶乳腺癌易感基因突變的高風(fēng)險(xiǎn)人群實(shí)施預(yù)防性雙側(cè)乳房全切加I期重建術(shù)。我們在臨床實(shí)踐中嚴(yán)格篩選有明顯乳腺癌家族史、攜帶明確致病BRCA1/2胚系突變的健康女性，在考慮了患者年齡、患者意愿以及充分告知患者風(fēng)險(xiǎn)與收益的前提下，為這些高風(fēng)險(xiǎn)人群實(shí)施預(yù)防性雙側(cè)乳房全切加I期重建術(shù)，既可保證乳房外觀，又能降低至少90%以上的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語

當(dāng)前中國家族遺傳性乳腺癌患者的個(gè)性化需求與臨床不能提供相關(guān)服務(wù)的矛盾日益突顯。中國家族遺傳性乳腺癌患者呈現(xiàn)出中國人群自身特點(diǎn)，需要我們立足本土，開展中國家族遺傳性乳腺癌相關(guān)研究，以中國人群數(shù)據(jù)為依據(jù)制定相關(guān)的臨床規(guī)范和管理措施，使我國家族遺傳性乳腺癌患者獲得最大利益。

作者簡介

解云濤 教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院,主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師。

現(xiàn)任北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院家族遺傳性腫瘤中心主任，乳腺中心實(shí)驗(yàn)室主任，大外科教研室副主任。北京大學(xué)國際醫(yī)院乳腺外科主任。中國抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員，中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)常委。

長期致力于中國家族遺傳性性乳腺癌相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床工作，領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)不斷揭示中國家族遺傳性乳腺癌易感基因突變特征及臨床表型并將研究成果應(yīng)用于臨床。率先對攜帶突變的乳腺癌患者實(shí)施個(gè)體化治療并對高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行預(yù)防干預(yù)。

以責(zé)任作者的身份在JCO、Ann Oncol、Clin Cancer Res等國際主流腫瘤刊物上發(fā)表研究論文48篇，先后承擔(dān)首屆人事部高層次留學(xué)回國人才基金，教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃，科技部十二.五支撐計(jì)劃，多項(xiàng)國家自然基金，NSFC與美國NIH合作基金等項(xiàng)目， 2016年入選“科技北京百名領(lǐng)軍人才”。

征稿

2019 中國腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO）委托《醫(yī)悅匯》制作CCO特刊、每日新聞及新媒體CCO專欄，歡迎2019 CCO大會(huì)專家講者踴躍投稿！

投稿要求：1、word講稿，無字?jǐn)?shù)限制；2、請附照片、簡歷及聯(lián)系方式

投稿郵箱：[email protected]

閱讀推薦：

2019 CCO| 張志謙：腫瘤治療怎能斬草除根？

2019 CCO | 邵志敏：攻克三陰性乳腺癌——路在何方？

2019 CCO | 繆長虹：麻醉策略-如何影響腫瘤免疫？

2019 CCO | 范先群：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤-進(jìn)展與挑戰(zhàn)

會(huì)議通知|“腫瘤防治，贏在整合”2019年中國腫瘤學(xué)大會(huì)即將開幕！