近期，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤放射治療中心王穎教授團(tuán)隊(duì)和中山大學(xué)麥海強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)合作研究成果“Eosinophil dynamics during chemo-radiotherapy correlate to clinical outcome in stage Ⅱ-Ⅳa nasopharyngeal carcinoma patients: Results from a large cohort study”在國(guó)際放射腫瘤學(xué)頂級(jí)期刊Radiotherapy and Oncology發(fā)表，該研究首次發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者化放療期間循環(huán)嗜酸性粒細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化與Ⅱ-Ⅳa期鼻咽癌患者的臨床預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。王穎教授為最后通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科麥海強(qiáng)教授和重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤放射治療中心隋江東教授為共同通訊作者。重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤放射治療中心李丹實(shí)驗(yàn)技術(shù)員、楊麗娜醫(yī)師和中山大學(xué)腫瘤防治中心碩士林潔儀為本文共同第一作者。

研究背景

鼻咽癌作為一種具有顯著地理分布特點(diǎn)的頭頸部腫瘤，仍然是東亞及東南亞地區(qū)的一個(gè)重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer）的數(shù)據(jù)，2020年約有133354例新診斷病例，超過(guò)70%的新病例發(fā)生在東亞和東南亞。

盡管隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，使用調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)和同步化放療(CCRT)之后鼻咽癌患者的生存率得到很大提升，但局部晚期鼻咽癌患者的死亡率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率仍然很高。因此，尋找能夠有效預(yù)測(cè)鼻咽癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物對(duì)于改進(jìn)鼻咽癌患者的治療決策及提高患者生存率至關(guān)重要。

研究設(shè)計(jì)

本研究共計(jì)納入1225例從2013年1月至2019年11月就診于重慶大學(xué)腫瘤醫(yī)院放射腫瘤中心和中山大學(xué)腫瘤中心鼻咽癌科的初次診斷鼻咽癌并接受根治性放射治療的患者。

研究根據(jù)放療期間循環(huán)嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（CECs）的動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)分為早期高峰型和晚期高峰型。

進(jìn)一步根據(jù)CECs的變化趨勢(shì)和放療后CECs的絕對(duì)值之間的相互作用，劃分了CECs耗竭程度分級(jí)：G0定義為治療期間CECs的變化趨勢(shì)為晚期高峰型且放療后CECs > 0.05×109 /L；G1定義為早期高峰型且放療后CECs > 0.05×109 /L，或者晚期高峰型且放療后CECs在0-0.05×109/L之間；G2定義為早期高峰型且放療后CEC在0-0.05×109/L之間。

研究結(jié)果

本研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)鼻咽癌患者在接受放療期間都經(jīng)歷了循環(huán)嗜酸性粒細(xì)胞（CECs）耗竭，且CECs耗竭與患者的OS、PFS和DMFS預(yù)后較差相關(guān)，但與LRFS無(wú)關(guān)。經(jīng)過(guò)對(duì)多種混雜因子的矯正后，發(fā)現(xiàn)與G0相比，G2患者在PFS、OS、DMFS方面預(yù)后最差，其次是G1患者[the increased risk of 1.57-fold (P = 0.001), 1.69-fold (P = 0.007), and 1.51-fold (P = 0.019) for G1, 2.4-fold (P < 0.001), 2.76-fold (P < 0.001), and 2.31-fold (P < 0.001) for G2, in terms of worse PFS, OS, and DMFS, as compared with G0]。

接下來(lái)，我們分析了影響CECs耗竭等級(jí)的基線(xiàn)特征，發(fā)現(xiàn)G2發(fā)生概率隨著初治時(shí)CECs絕對(duì)值的增加而降低（G0 vs G2，HR = 0.20，P = 0.005；G1 vs G2，HR = 0.14，P < 0.001），接受CCRT的患者比單獨(dú)接受放療的患者更有可能出現(xiàn)CECs減少（G0 vs G1，HR = 2.35，P < 0.001；G0 vs G2，HR = 2.78，P < 0.001）。此外，分析與順鉑組相比，奈達(dá)鉑組更有可能發(fā)生G2。每周的順鉑比每3周的方案顯示出更大的依從性，相比之下，奈達(dá)鉑更適合每3周的方案。

最后，我們?cè)u(píng)估了CCRT和初治時(shí)CECs絕對(duì)值之間的交互作用，發(fā)現(xiàn)患者初治時(shí)CECs絕對(duì)值越低，在CCRT隊(duì)列中，PFS、OS和DMFS的獲益越大。我們進(jìn)一步進(jìn)行了亞組多因素分析，發(fā)現(xiàn)初治時(shí)CECs絕對(duì)值在0-0.13×109/L之間的患者行CCRT時(shí)，僅在鉑類(lèi)累積劑量≥200 mg/m2情況下獲益。

研究結(jié)論

在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)CCRT期間CECs耗竭與鼻咽癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，包括OS, PFS以及DMFS, 但與 LRFS無(wú)關(guān)，提示根據(jù)CECs耗竭等級(jí)可對(duì)根治性放療后的鼻咽癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行危險(xiǎn)分層。此外，初治時(shí)CECs絕對(duì)值高水平是防止CECs嚴(yán)重耗竭的主要保護(hù)因素，而值得關(guān)注的是，初治時(shí)CECs絕對(duì)值高水平的患者從同步放化療中的獲益會(huì)被削弱。據(jù)此，我們需要警惕，雖然同步放化療是目前鼻咽癌根治性治療方式的基石，但是我們?nèi)孕杼剿鞒瞿軓耐椒呕熤酗@著獲益的人群，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療，進(jìn)一步提高患者的生存。