腫瘤患者營養(yǎng)不良和惡液質(zhì)發(fā)生率極高。中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會《常見惡性腫瘤營養(yǎng)狀況與臨床結(jié)局相關(guān)性研究,INSCOC》發(fā)現(xiàn):我國67%住院腫瘤患者存在中、重度營養(yǎng)不良。腫瘤一旦發(fā)生,不僅腫瘤細(xì)胞本身代謝異常,腫瘤宿主也會發(fā)生相應(yīng)的代謝變化。這些變化涉及代謝的各個(gè)方面和不同環(huán)節(jié),主要表現(xiàn)為能量消耗增加,糖異生、糖酵解增強(qiáng),脂肪動員和氧化加速,蛋白質(zhì)合成減少、分解增多,分解代謝與合成代謝失衡,嚴(yán)重時(shí)發(fā)生惡液質(zhì)。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的代謝因子如脂肪動員因子(lipid mobilizing factor,LMF)、蛋白水解誘導(dǎo)因子(proteolysis-inducing factor,PIF),以及腫瘤誘導(dǎo)宿主免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白細(xì)胞介素6(interleukins 6,IL-6)、白細(xì)胞介素1(interleukins 1,IL-1)等,是介導(dǎo)代謝異常、引發(fā)惡液質(zhì)的主要因素。在腫瘤的不同階段,患者體重丟失和營養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)31%~87%,20%的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良。
營養(yǎng)不良不僅導(dǎo)致患者治療耐受力下降、治療效果下降、生活質(zhì)量下降、生存時(shí)間縮短、并發(fā)癥增加,而且給患者家庭、單位、國家?guī)砹司薮蟮纳鐣?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。英國每年?duì)I養(yǎng)不良花費(fèi)高達(dá)73億英鎊,約占全國總醫(yī)療費(fèi)用10%[2]。我國腫瘤治療耗費(fèi)巨大,按可比價(jià)格我國腫瘤患者實(shí)際全部花費(fèi)高于美國腫瘤患者,但是5年生存率(30.9%)不及美國的一半(70%)。其原因是多方面的,其中重視藥物治療、忽視營養(yǎng)治療是一個(gè)重要原因。我國在腫瘤治療方面與發(fā)達(dá)國家的差距不是手術(shù)、不是放化療、更不是靶向治療或生物治療,而是以營養(yǎng)為主的支持治療。因此,必須將腫瘤營養(yǎng)提高到腫瘤治療的戰(zhàn)略層面,大力研究規(guī)范化腫瘤營養(yǎng)診療。
特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品(foods for special medical purpose,F(xiàn)SMP)是為了滿足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營養(yǎng)素或膳食的特殊需要,專門加工配置而成的一類配方食品。該類食品必須在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下使用,對于維持、保障疾病狀態(tài)人群生理功能、身體康復(fù)具有重要作用。美國4千萬住院患者研究發(fā)現(xiàn),與未口服FSMP患者相比,口服FSMP的患者縮短了21%住院時(shí)間,節(jié)省了22%住院費(fèi)用[3]??诜﨔SMP能夠顯著改善腫瘤患者的體重丟失并減少并發(fā)癥,增加腫瘤患者營養(yǎng)攝入并改善生活質(zhì)量。
鑒于營養(yǎng)不良在腫瘤患者中的普遍性,以及營養(yǎng)不量所產(chǎn)生的嚴(yán)重后果,營養(yǎng)治療應(yīng)該成為腫瘤治療的基礎(chǔ)措施與常規(guī)手段,成為與手術(shù)、放療、化療并重的第四療法,用于腫瘤患者的全程治療。營養(yǎng)治療方案應(yīng)根據(jù)患者的營養(yǎng)狀況、腫瘤類型、腫瘤位置以及藥物治療而個(gè)體化、精準(zhǔn)化。既要保證腫瘤患者營養(yǎng)平衡,維護(hù)患者正常生理功能,又要選擇性饑餓腫瘤細(xì)胞,抑制或減緩腫瘤進(jìn)展。美國腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會、歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會及中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會等權(quán)威機(jī)構(gòu)均強(qiáng)調(diào)了營養(yǎng)治療在腫瘤患者綜合治療中的重要性,并推出本學(xué)會的腫瘤營養(yǎng)治療應(yīng)用指南[4]。
雖然理論上營養(yǎng)治療可能促進(jìn)腫瘤生長,但多年來的臨床實(shí)踐沒有證據(jù)顯示營養(yǎng)治療促進(jìn)了腫瘤生長。雖然目前沒有明確證據(jù)表明預(yù)防性使用營養(yǎng)治療可以延長腫瘤患者的生存時(shí)間,但有證據(jù)表明,對營養(yǎng)不良的腫瘤患者積極地開展?fàn)I養(yǎng)治療,可以減少并發(fā)癥,改善生活質(zhì)量,節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用,延長生存時(shí)間[5]。
無論腸外或腸內(nèi)營養(yǎng)都沒有顯示出比標(biāo)準(zhǔn)口服進(jìn)食更明顯的優(yōu)越性。但對于中度或重度營養(yǎng)不良的手術(shù)患者,術(shù)前進(jìn)行7~14天的營養(yǎng)治療是有益的,但需要權(quán)衡營養(yǎng)治療與延遲手術(shù)之間的利弊[6,7]。
對于已經(jīng)發(fā)生營養(yǎng)不良、長期不能進(jìn)食或營養(yǎng)吸收障礙的患者,進(jìn)行積極抗癌治療時(shí)應(yīng)適時(shí)給予營養(yǎng)治療。
只有少數(shù)患者可能獲益,如:預(yù)期生存超過40~60天、KPS評分大于50分、沒有嚴(yán)重器官功能障礙。但需要與家屬和患者進(jìn)行充分溝通與配合。
雖然在腫瘤患者的手術(shù)、放療、化療等治療過程中并不需要常規(guī)推薦營養(yǎng)治療,但各國指南均明確強(qiáng)調(diào)在進(jìn)行積極的抗腫瘤治療的患者中,如果存在營養(yǎng)不良或有嚴(yán)重營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)時(shí),營養(yǎng)治療是必需的和正確的。營養(yǎng)篩查和營養(yǎng)評估有助于及時(shí)、早期發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良或營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上對腫瘤患者進(jìn)行營養(yǎng)不良篩查或評估的量表有很多,如PG-SGA、SGA、NRS 2002、MUST、MST等,其中PG-SGA是腫瘤患者特異性營養(yǎng)評估工具,得到美國營養(yǎng)師協(xié)會(American Dietetic Association,ADA)、美國營養(yǎng)與膳食學(xué)院(Academy of Nutrition and Dietetics,AND)等單位的首選推薦,中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)與支持治療專業(yè)委員會2.3萬腫瘤患者的臨床應(yīng)用證實(shí)了PG-SGA在中國腫瘤患者的有效性和可行性,PG-SGA≥4分就認(rèn)為存在營養(yǎng)不良。病情復(fù)雜的患者還可以通過病史詢問、體格體能檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、器械檢查如人體成分分析等綜合判斷營養(yǎng)不良及其嚴(yán)重程度。
嚴(yán)重營養(yǎng)不良(體重丟失≥20%、或經(jīng)口攝食不足需要量60%達(dá)一周以上、或PG-SGA≥9分)的非終末期患者是營養(yǎng)治療的絕對適應(yīng)證;而輕、中度營養(yǎng)不良或放化療患者出現(xiàn)3~4級不良反應(yīng)患者是營養(yǎng)治療的相對指征,是否實(shí)施營養(yǎng)治療,主要取決于抗腫瘤治療對機(jī)體可能產(chǎn)生的影響;存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)并接受放療、化療及手術(shù)等任何可能加重營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)該進(jìn)行營養(yǎng)治療;因胃腸道功能障礙或其他代謝、藥物、放療等不良反應(yīng)預(yù)期攝入不足超過一周者應(yīng)給予營養(yǎng)治療;僅存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、輕/中度營養(yǎng)不良而無進(jìn)一步抗腫瘤治療的患者,只需要制定營養(yǎng)治療計(jì)劃或提供飲食指導(dǎo)。
營養(yǎng)治療應(yīng)該遵循階梯原則[8],最先選擇營養(yǎng)教育/飲食指導(dǎo),對于即便強(qiáng)化飲食指導(dǎo)也無法經(jīng)口攝入足夠營養(yǎng)時(shí),鼓勵口服營養(yǎng)補(bǔ)充(oralnutritional supplements,ONS);口服不足或不能時(shí),用管飼補(bǔ)充或替代;管飼仍然不能滿足營養(yǎng)需求時(shí),應(yīng)加用腸外營養(yǎng),以補(bǔ)充腸內(nèi)營養(yǎng)的不足;完全不能腸內(nèi)營養(yǎng)時(shí),用全靜脈營養(yǎng)。由于腫瘤患者經(jīng)常面臨經(jīng)口攝入飲食不足的情況,ONS是腫瘤患者的首選人工營養(yǎng)方式,每日ONS不少于400~600kcal[8]。
由于腫瘤本身和抗腫瘤治療的影響,導(dǎo)致或加重了腫瘤患者的營養(yǎng)不良,臨床表現(xiàn)為體重丟失、厭食、骨骼肌丟失、無力、疲乏、貧血以及低蛋白血癥等。在設(shè)計(jì)腫瘤患者特異性FSMP時(shí),首先要考慮適合腫瘤患者代謝特點(diǎn),調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的異常代謝,恢復(fù)宿主的正常代謝,靶向或精準(zhǔn)進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù),改善機(jī)體的營養(yǎng)狀況,抑制腫瘤細(xì)胞的生長。
充足能量
某些腫瘤,特別是肺、胰腺、肝臟及卵巢腫瘤患者體重丟失前,靜息能量消耗(restingenergy expenditure,REE)升高,而且腫瘤患者常常難以充分利用微量及宏量營養(yǎng)素。為改善營養(yǎng)不良腫瘤患者的營養(yǎng)狀況,一個(gè)主要目標(biāo)是增加能量和蛋白質(zhì)的攝入。高能量密度配方可減少攝入容量,從而保證較好的依從性。
優(yōu)質(zhì)蛋白
為補(bǔ)償糖異生和骨骼肌水解的增加,為蛋白質(zhì)合成提供原料,建議腫瘤患者提高蛋白質(zhì)的攝入,推薦其蛋白質(zhì)攝入量為1.2~2.0g/(kg·d)[9]。
調(diào)整脂肪、碳水化合物的供能比例
腫瘤細(xì)胞主要通過葡萄糖來滿足能量需求,而對脂肪酸和酮體的利用率很低。基于這樣的原理,為適應(yīng)腫瘤患者的代謝改變,可以調(diào)整脂肪和碳水化合物的供能比。Bozetti F等報(bào)告:脂肪供能30%~50%的營養(yǎng)方案是可以接受的。適當(dāng)高脂飲食可維持體重及細(xì)胞質(zhì)量[9]。胃腸道腫瘤化療患者的研究顯示[10],接受常規(guī)飲食的患者體重減輕,而接受適當(dāng)高脂飲食、尤其以單不飽和脂肪酸為主要能源的患者,在整個(gè)研究過程中其體重增加且身體細(xì)胞質(zhì)量維持穩(wěn)定。
ω-3脂肪酸
ω-3脂肪酸[二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)][11-13]可能會影響很多惡液質(zhì)的調(diào)節(jié)遞質(zhì),能夠抑制某些腫瘤的生長,阻止腫瘤患者惡液質(zhì)進(jìn)程,減緩體重丟失并增加瘦體重,改善生活質(zhì)量。此外,ω-3脂肪酸還可以改善不同腫瘤治療方案的療效和毒性,調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng)。一項(xiàng)針對25例乳腺癌轉(zhuǎn)移患者的開放標(biāo)記單組研究結(jié)果顯示DHA的服用耐受性良好,腫瘤對化療的敏感性提高[14]。
足量的抗氧化劑
對于腫瘤患者,微量營養(yǎng)素、尤其是抗氧化劑的補(bǔ)充非常重要,其作用是多方面的:改善腫瘤相關(guān)厭食、減少治療相關(guān)不良反應(yīng)、提高治療效果及生活質(zhì)量、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。因此,在腫瘤治療前、中、后階段使用高達(dá)1~3倍每日推薦攝入量的充足抗氧化劑(如維生素C、維生素E和硒等)。
補(bǔ)充膳食纖維
由于放化療對腸道功能的影響,腫瘤患者使用含有膳食纖維的腫瘤特定全營養(yǎng)配方可以獲益。
免疫營養(yǎng)素
面對嚴(yán)重營養(yǎng)不良和明顯惡液質(zhì)時(shí),為了防止患者進(jìn)一步衰弱惡化,營養(yǎng)治療至關(guān)重要[15]。但是,在全身性炎癥存在時(shí),機(jī)體很難實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)合成,標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)方案也不能扭轉(zhuǎn)代謝異?;驖M足機(jī)體需要,因此,腫瘤營養(yǎng)新策略也要針對參與腫瘤惡液質(zhì)過程的介質(zhì)。
添加具有免疫調(diào)節(jié)作用的營養(yǎng)素如精氨酸、谷氨酰胺、核苷酸、亮氨酸等,能夠改善腫瘤患者的營養(yǎng)狀況,減緩低重丟失,增加瘦體重,減少感染發(fā)生率,改善腸道功能,縮短住院時(shí)間,改善生活質(zhì)量,節(jié)約治療費(fèi)用,具有較高的成本-效益優(yōu)勢[16-24]。精氨酸在人體內(nèi)能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長,在腫瘤患者的營養(yǎng)治療時(shí)可適量添加;臨床研究表明,0.5g/100kcal精氨酸即能起到增強(qiáng)患者免疫功能,減少術(shù)后感染的作用[25]。谷氨酰胺是合成核酸、類脂和其他氨基酸的前體,研究顯示[26],每天使用4包(每包662mg)谷氨酰胺即可提高腫瘤患者機(jī)體免疫功能,降低感染風(fēng)險(xiǎn),縮短住院時(shí)間,有利于患者恢復(fù)。核苷酸在抗腫瘤治療中普遍應(yīng)用[27]。亮氨酸則能夠促進(jìn)肌肉合成,緩解腫瘤患者瘦體重的丟失[28],WHO/FAO推薦每天膳食中攝取的亮氨酸應(yīng)為39mg/d[25]。
非終末期手術(shù)患者
非終末期放、化療患者
終末期患者
應(yīng)對以上營養(yǎng)需求,我國對腫瘤患者FSMP應(yīng)適當(dāng)提高蛋白質(zhì)的含量并調(diào)整與機(jī)體免疫相關(guān)的營養(yǎng)素含量,為腫瘤患者提供每日所需的營養(yǎng)物質(zhì),改善營養(yǎng)狀況,減少體重丟失,提高其生活質(zhì)量。腫瘤全營養(yǎng)FSMP應(yīng)滿足如下技術(shù)要求。
選擇合適的營養(yǎng)治療對象
設(shè)置營養(yǎng)治療目標(biāo)
選擇合適的FSMP
依從性和有效性的監(jiān)測
停用FSMP的指征
腫瘤患者營養(yǎng)不良發(fā)生率很高,并且經(jīng)常合并多種類型代謝紊亂,因此對其進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)非常必要。指南建議一旦飲食指導(dǎo)不能達(dá)到推薦的飲食攝入量最低標(biāo)準(zhǔn),就應(yīng)給予人工營養(yǎng),人工營養(yǎng)首選FSMP口服。當(dāng)前研究結(jié)果顯示,對營養(yǎng)不良的腫瘤患者使用FSMP是安全、有效和可行的,但是我們還需要更多的數(shù)據(jù)來證實(shí)腫瘤專用FSMP能否改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。