血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A, SAA)是一種主要由肝細(xì)胞分泌的急性時(shí)相蛋白,目前已作為一種新穎的蛋白質(zhì)應(yīng)用于疾病研究。SAA不僅是炎性標(biāo)志物,也是炎癥信號(hào)觸發(fā)劑,更是腫瘤界新興的血清生物標(biāo)志物。迄今為止,已有不少研究報(bào)道,SAA與疾病有極大相關(guān)性。
1.SAA可作為一種炎性的標(biāo)志物
正常情況下,SAA在人體中表達(dá)很低,而當(dāng)機(jī)體一旦發(fā)生炎癥、感染或組織損傷時(shí),SAA水平可在56 h內(nèi)迅速升高約1000倍。有研究發(fā)現(xiàn),在某些方面SAA比其他常見(jiàn)急性蛋白更具靈敏性,如在病毒和細(xì)菌感染中,SAA的血清濃度均升高,而在病毒感染反應(yīng)中,C反應(yīng)蛋白(CRP)的血清濃度幾乎不升高或升高不明顯。同時(shí)也有報(bào)道稱(chēng),SAA能通過(guò)激活中性粒細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞誘導(dǎo)等炎癥介質(zhì)以及金屬蛋白酶的釋放,從而增強(qiáng)機(jī)體的炎性反應(yīng),有免疫調(diào)節(jié)作用。因此,SAA也可作為一種炎癥信號(hào)的觸發(fā)劑。
2.SAA在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD) 中的應(yīng)用
目前對(duì)于AECOPD及其嚴(yán)重程度很難有一個(gè)確切界限,在臨床診斷治療上,大多數(shù)醫(yī)生僅憑患者的主要癥狀及其治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)判斷。有學(xué)者曾報(bào)道,在AECOPD中,SAA在其基線水平上增高了4倍甚至更高,其水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。 SAA可作為一項(xiàng)新的AECOPD血清生物標(biāo)志物,成為早期識(shí)別及治療AECOPD的一種有效的輔助工具,同時(shí)可以幫助鑒別在絕大部分需要住院治療的患者中具有呼吸衰竭危險(xiǎn)的患者。
3.在淀粉樣變性病中的應(yīng)用
淀粉樣變性病是由于蛋白質(zhì)的錯(cuò)誤折疊而導(dǎo)致淀粉樣蛋白纖維沉積于組織和器官中威脅人類(lèi)生命的一類(lèi)疾病。沉積的淀粉樣蛋白纖維由相應(yīng)的前體蛋白部分水解斷裂產(chǎn)生,不同類(lèi)型的淀粉樣蛋白纖維有各自不同的前體蛋白。幾乎所有的反應(yīng)性淀粉樣變性患者血清中SAA長(zhǎng)時(shí)間維持在高濃度水平,患者血清SAA可為該病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供較好的參考信息。
4.在腫瘤中的應(yīng)用
腫瘤的發(fā)生、發(fā)展必須通過(guò)影響基因表達(dá)譜及其相應(yīng)蛋白質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用,機(jī)體代謝紊亂將直接影響血液內(nèi)蛋白質(zhì)的種類(lèi)與數(shù)量,因此通常根據(jù)血清中某些蛋白質(zhì)表達(dá)水平的上升或下降來(lái)預(yù)測(cè)腫瘤療效及病情進(jìn)展情況。研究發(fā)現(xiàn),在人類(lèi)某些正常或腫瘤組織中也同樣能夠表達(dá)SAA,且在不同器官及組織的惡性腫瘤發(fā)展過(guò)程中,SAA在血清中具有一個(gè)明顯的高水平。有學(xué)者研究表明,在鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、子宮內(nèi)膜癌及前列腺癌等惡性腫瘤患者機(jī)體SAA均有不同程度升高,其表達(dá)水平與惡性腫瘤的活動(dòng)期及侵襲轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性,可反映患者的療效及預(yù)后。另外,測(cè)定腫瘤患者血清SAA的水平,不僅可以協(xié)助篩選惡性腫瘤導(dǎo)致的獲得性易栓癥患者,并且可以指導(dǎo)性應(yīng)用抗凝質(zhì)量,降低血栓風(fēng)險(xiǎn)性,還可以盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移傾向,對(duì)判定患者預(yù)后具有參考意義。
總之,SAA在炎癥疾病及腫瘤中均有涉及,SAA不僅是一種炎癥標(biāo)志物,同時(shí)也是鑒別多種腫瘤嚴(yán)重程度及預(yù)后的一項(xiàng)新的血清生物候選指標(biāo)。SAA與疾病具有相當(dāng)大的相關(guān)性,但對(duì)于SAA的生理機(jī)制及其在疾病中的作用研究,目前仍處于初級(jí)探索階段。