英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）提示醫(yī)務(wù)人員，布洛芬、萘普生和雙氯芬酸等非甾體抗炎藥（NSAIDs）的全身給藥（口服和注射）禁用于妊娠晚期（妊娠28周后）。對(duì)2022年一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的回顧分析表明，從懷孕20周起長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥可能會(huì)增加羊水過少和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。在此早期階段也發(fā)現(xiàn)了一些動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的病例。經(jīng)患者和醫(yī)務(wù)人員相互溝通后，認(rèn)為有必要在妊娠20周后使用全身用NSAIDs，則應(yīng)處方最短的用藥時(shí)間以及最低劑量，如果使用時(shí)間超過數(shù)天，則應(yīng)考慮額外的新生兒監(jiān)測(cè)。此外，建議在妊娠最后三個(gè)月停止使用任何NSAIDs。

　　NSAIDs可阻斷前列腺素的合成和釋放，以緩解疼痛和炎癥。NSAIDs包括布洛芬、萘普生和雙氯芬酸。此次建議適用于NSAIDs口服制劑和NSAIDs注射制劑（處方藥）。

　　近期的一項(xiàng)歐洲審查考慮了有關(guān)NSAIDs在妊娠期風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步證據(jù)，該證據(jù)來源于自2008年至2017年的一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究。該研究報(bào)告稱，羊水過少可能是由胎兒腎功能障礙引起的，與妊娠第20周開始使用NSAIDs有關(guān)。在妊娠中期和/或晚期暴露于NSAIDs的1092例妊娠患者中，觀察到有41例（3.8%）羊水過少報(bào)告。相比之下，在妊娠早期接觸NSAIDs的1154例妊娠患者中，有29例（2.5%）羊水過少報(bào)告。在同一項(xiàng)研究中，在妊娠中期或晚期暴露于NSAIDs的妊娠患者中，觀察到少量動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合的報(bào)告；在妊娠早期暴露于NSAIDs的妊娠患者中，沒有發(fā)現(xiàn)上述報(bào)告。這項(xiàng)研究還觀察了妊娠期暴露于安乃近的影響，安乃近是英國(guó)沒有上市的另一種止痛藥物。

　　該項(xiàng)審查建議，如果在妊娠20周后使用NSAIDs超過數(shù)天，則應(yīng)在產(chǎn)品說明書中增加額外的警告，強(qiáng)調(diào)羊水過少和動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的風(fēng)險(xiǎn)。羊水過少和動(dòng)脈導(dǎo)管收縮可能導(dǎo)致很嚴(yán)重的潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能使胎兒發(fā)育受限和心臟功能障礙。

　　MHRA人用藥品委員會(huì)（Commission on Human Medicines, CHM）下的兒科用藥和婦女健康藥品專家咨詢小組以及CHM考慮了這項(xiàng)研究的結(jié)果，并同意歐洲審查的建議。CHM認(rèn)為，長(zhǎng)期暴露于NSAIDs導(dǎo)致的動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的風(fēng)險(xiǎn)是嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，這支持了在產(chǎn)品說明書中增加警告，盡管CHM指出，在妊娠中晚期，短期（少于幾天）暴露于NSAIDs會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)有限。如果醫(yī)生認(rèn)為NSAIDs治療是必要的，那么應(yīng)從第20周開始對(duì)羊水過少和動(dòng)脈導(dǎo)管收縮進(jìn)行產(chǎn)前監(jiān)測(cè)。

　　該項(xiàng)審查沒有評(píng)估NSAIDs局部用藥（含NSAIDs的凝膠和乳膏）。建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)遵循產(chǎn)品說明書中與妊娠相關(guān)的的禁忌和警告；建議在妊娠期間使用含NSAIDs的凝膠或乳膏的患者應(yīng)仔細(xì)閱讀患者說明書以獲得建議。此外，最新的審查沒有將COX-2抑制劑止痛藥（昔布類藥物）納入評(píng)估。然而，需要注意的是，所有昔布類藥物在妊娠晚期都是禁用的，部分昔布類藥物在整個(gè)妊娠期都是禁用的。與其他NSAIDs類似，昔布類藥物抑制前列腺素合成，并與羊水過少、宮縮乏力和動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)遵循COX-2抑制劑類藥物的產(chǎn)品說明書中與妊娠相關(guān)的禁忌和警告。

　　對(duì)2022年一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的審查也表明，從妊娠20周起長(zhǎng)期使用NSAIDs可能會(huì)增加羊水過少和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，在此早期階段，也發(fā)現(xiàn)了一些動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的病例。

　　NSAIDs在妊娠晚期禁用，這意味著從妊娠第28周開始就不應(yīng)使用NSAIDs。這是因?yàn)槭褂肗SAIDs可導(dǎo)致胎兒的動(dòng)脈導(dǎo)管收縮和腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，在妊娠晚期上述風(fēng)險(xiǎn)更大。NSAIDs還可能因其抗血小板聚集作用而延長(zhǎng)產(chǎn)婦出血時(shí)間，并可能抑制分娩期間子宮收縮，導(dǎo)致分娩延遲或分娩時(shí)間延長(zhǎng)。

　　NSAIDs的產(chǎn)品說明書已修訂，增加了包括妊娠中期羊水過少和動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合的風(fēng)險(xiǎn)。目前，說明書建議從妊娠20周起應(yīng)避免使用NSAIDs，除非醫(yī)生認(rèn)為有必要。

　　給醫(yī)務(wù)人員的建議

　　·提醒醫(yī)務(wù)人員，在妊娠最后三個(gè)月（28周后），由于動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合和胎兒腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，以及可能導(dǎo)致分娩期間產(chǎn)婦出血時(shí)間延長(zhǎng)和子宮收縮受到抑制，因此禁止使用全身用NSAIDs（口服和注射）。

　　·對(duì)2022年一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)的審查發(fā)現(xiàn)，從妊娠20周起長(zhǎng)期使用NSAIDs可能會(huì)增加以下風(fēng)險(xiǎn)：

　　  ·胎兒腎功能不全導(dǎo)致的羊水過少；這種情況可能發(fā)生在用藥后不久，但通常在停藥后是可逆的。

　　  ·動(dòng)脈導(dǎo)管收縮的病例，大多數(shù)在停止治療后好轉(zhuǎn)。

　　·除非臨床需要，在這種情況下應(yīng)處方最短用藥時(shí)間和最低劑量，否則從妊娠第20周起避免處方全身用NSAIDs。

　　·如果孕婦在懷孕第20周后已暴露NSAIDs數(shù)天，則應(yīng)考慮對(duì)羊水過少進(jìn)行產(chǎn)前監(jiān)測(cè)；如果發(fā)現(xiàn)羊水過少或臨床上不再需要NSAIDs，則應(yīng)停止使用。

　　·建議妊娠患者從懷孕第20周起避免無處方使用NSAIDs，除非其醫(yī)務(wù)人員建議。

　　·每次產(chǎn)前檢查時(shí)，繼續(xù)遵循使用和記錄當(dāng)前和近期使用藥物（包括非處方藥）的臨床指南（例如，參見國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）的產(chǎn)前護(hù)理指南[NG201]）。

　　·向黃卡計(jì)劃報(bào)告NSAIDs的可疑不良反應(yīng)。

　　醫(yī)務(wù)人員向患者提供的建議：給患者提供關(guān)于妊娠期非甾體抗炎藥的新信息

　　·布洛芬、萘普生和雙氯芬酸等NSAIDs是公認(rèn)的短期止痛藥物。所有NSAIDs都有已識(shí)別的副作用，這些副作用在患者說明書（Patient Information Leaflet）中已列出。

　　·本建議適用于NSAIDs口服制劑和注射制劑。

　　·如果已懷孕并對(duì)使用NSAIDs有擔(dān)憂，請(qǐng)與醫(yī)務(wù)人員溝通，醫(yī)務(wù)人員會(huì)對(duì)治療計(jì)劃提供進(jìn)一步的建議。

　　·NSAIDs不應(yīng)在妊娠晚期（妊娠28周后）使用，因?yàn)樵谀承┣闆r下，這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致分娩延遲或持續(xù)時(shí)間超過預(yù)期，還可能對(duì)未出生嬰兒的腎臟和心臟產(chǎn)生潛在影響。

　　·盡管妊娠晚期不應(yīng)使用NSAIDs眾所周知，但新的信息表明，在妊娠20周后長(zhǎng)期使用NSAIDs可能會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　·新證據(jù)表明，妊娠20周后長(zhǎng)期使用NSAIDs可能會(huì)增加未出生嬰兒腎臟和心臟出現(xiàn)問題的風(fēng)險(xiǎn)，然而，當(dāng)停止使用NSAIDs時(shí)，這些影響通常是可逆的。

　　·從妊娠第20周起應(yīng)避免使用NSAIDs，除非絕對(duì)必要并由醫(yī)務(wù)人員建議。

　　·如果患者和醫(yī)生決定應(yīng)在懷孕期間使用NSAIDs，那么應(yīng)在最短用藥時(shí)間內(nèi)使用最低劑量。

　　·如果在妊娠后期接受NSAIDs治療超過數(shù)天，醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行額外的監(jiān)測(cè)，如超聲掃描，以檢查胎兒的健康狀況。

　　·如果疼痛持續(xù)超過3天或在妊娠期間反復(fù)疼痛，尋求醫(yī)生建議是非常重要的。

　　緩解妊娠期疼痛的一般建議

　　·部分患者在妊娠期間可能需要緩解短期疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉或關(guān)節(jié)疼痛，并需要使用藥物來幫助緩解疼痛。

　　·如果不確定使用的止痛藥是否是NSAIDs，請(qǐng)咨詢醫(yī)生、助產(chǎn)士或藥師。

　　·一些非處方止痛藥可能含有一種以上的活性成份，因此閱讀隨藥提供的外包裝或說明書，看是否含有布洛芬等NSAIDs很重要。

　　·如果擔(dān)心疼痛或炎癥，或者不確定在妊娠期間應(yīng)該使用哪些藥物，請(qǐng)向助產(chǎn)士或醫(yī)務(wù)人員咨詢。

　　·使用任何非處方藥治療妊娠期疼痛的時(shí)間應(yīng)盡可能短，劑量應(yīng)盡可能低。

　　·如果疼痛持續(xù)超過3天，或者如果在妊娠期間反復(fù)疼痛，應(yīng)向醫(yī)生或其他醫(yī)務(wù)人員尋求建議。

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