2023年9月26日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）網(wǎng)站發(fā)布警示信息稱，在全球范圍內(nèi)報(bào)告了少數(shù)使用阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他?。▎畏胶蛷?fù)方制劑）導(dǎo)致重癥肌無(wú)力新發(fā)或加重的報(bào)告，建議服用他汀類藥物的患者需警惕重癥肌無(wú)力的新發(fā)癥狀，或現(xiàn)有重癥肌無(wú)力癥狀惡化的現(xiàn)象，如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)及時(shí)尋求醫(yī)生幫助。
他汀類藥物是用于降低血液中低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的水平的一組藥物，具有可接受的安全性和有效性。他汀類藥物在治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（動(dòng)脈狹窄和硬化）中發(fā)揮著重要作用。目前英國(guó)已上市的他汀類藥物有阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。最近一項(xiàng)歐洲審查建議新的警告——新發(fā)重癥肌無(wú)力或加重現(xiàn)有重癥肌無(wú)力的風(fēng)險(xiǎn)。人用藥物委員會(huì)的藥物警戒專家咨詢委員會(huì)（PEAG）審議了這項(xiàng)審查的結(jié)果，并同意這些建議。所有他汀類藥物的產(chǎn)品信息都將進(jìn)行更新，如將重癥肌無(wú)力和眼肌重癥肌無(wú)力列入藥品不良反應(yīng)項(xiàng)，其頻率為“未知”；藥品說(shuō)明書和患者說(shuō)明書中也將添加新的警示信息。在評(píng)估這一風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，PEAG建議MHRA將這一風(fēng)險(xiǎn)盡快告知醫(yī)務(wù)人員和患者。因?yàn)镻EAG發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的《重癥肌無(wú)力管理國(guó)際共識(shí)指南》（2020）指出，他汀類藥物罕見(jiàn)加重或誘發(fā)重癥肌無(wú)力。
重癥肌無(wú)力是一種罕見(jiàn)的長(zhǎng)期自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，其特征是控制眼球運(yùn)動(dòng)、面部表情、說(shuō)話、吞咽、肢體運(yùn)動(dòng)和呼吸的自主肌肉波動(dòng)性無(wú)力。癥狀包括眼瞼下垂、復(fù)視、咀嚼或吞咽問(wèn)題、言語(yǔ)障礙、四肢無(wú)力和呼吸急促。重癥肌無(wú)力可影響任何年齡段的人，通常始于40歲以下的女性和60歲以上的男性。藥物治療通常有助于控制癥狀。對(duì)于重癥肌無(wú)力患者，已經(jīng)確定了多種可加重癥狀的誘發(fā)因素，包括壓力、疲勞、感染、過(guò)度體力活動(dòng)、手術(shù)、免疫調(diào)節(jié)治療的變化和藥物。一些與癥狀惡化有關(guān)的藥物包括抗菌藥物（氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類）和β受體阻滯劑。藥物伴隨重癥肌無(wú)力惡化的報(bào)告非常罕見(jiàn)。
1995年6月14日至2023年6月19日，MHRA共收到了10份不良反應(yīng)報(bào)告，這10份報(bào)告中他汀類藥物是導(dǎo)致重癥肌無(wú)力不良反應(yīng)（ADR）的懷疑藥物；涉及的藥物為辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。這是在他汀類藥物廣泛使用的背景下發(fā)生的，僅在2022年英國(guó)就有950多萬(wàn)患者服用了他汀類藥物。在這10份報(bào)告中，患者的中位年齡為66歲（受影響的患者年齡組從40歲到89歲不等，大多數(shù)報(bào)告涉及60歲以上的患者）。報(bào)告的癥狀包括復(fù)視、言語(yǔ)和吞咽困難、四肢無(wú)力和呼吸急促。患者在開(kāi)始他汀類藥物治療后的數(shù)天至3個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)癥狀。10例病例中有3例涉及已知重癥肌無(wú)力患者的癥狀復(fù)發(fā)或惡化。還有1份報(bào)告顯示，在重新開(kāi)始他汀類藥物治療后，出現(xiàn)陽(yáng)性再激發(fā)。雖然其中4份報(bào)告顯示患者住院，但大多數(shù)患者在報(bào)告時(shí)已經(jīng)康復(fù)或正在康復(fù)，英國(guó)尚未收到導(dǎo)致死亡的報(bào)告。目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)來(lái)確定不同他汀類藥物、不同治療持續(xù)時(shí)間和不同給藥水平是否會(huì)改變重癥肌無(wú)力風(fēng)險(xiǎn)；也不清楚他汀類藥物治療后出現(xiàn)的新發(fā)重癥肌無(wú)力是暫時(shí)性的還是永久性的。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
已收到使用他汀類藥物伴隨新發(fā)重癥肌無(wú)力或眼肌肌無(wú)力或加重現(xiàn)有該類疾病的疑似報(bào)告；目前尚不清楚這些不良事件的發(fā)生頻率，但考慮到他汀類藥物在人群中的廣泛使用，認(rèn)為這些報(bào)告非常罕見(jiàn)。
大多數(shù)英國(guó)報(bào)告指出，患者在停止他汀類藥物治療后康復(fù)，而少數(shù)患者癥狀持續(xù)；還報(bào)告了當(dāng)患者重新服用相同或不同的他汀類藥物時(shí)，癥狀復(fù)發(fā)。
應(yīng)將開(kāi)始他汀類藥物治療后出現(xiàn)疑似新發(fā)重癥肌無(wú)力的患者轉(zhuǎn)診至神經(jīng)科?？漆t(yī)生，在對(duì)患者進(jìn)行藥物獲益和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可能有必要停止他汀類藥物治療。
建議現(xiàn)有重癥肌無(wú)力的患者在服用他汀類藥物時(shí)，應(yīng)警惕癥狀加重；對(duì)患者進(jìn)行藥物獲益和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可能有必要停止他汀類藥物治療。
給患者的建議：
他汀類藥物是降低心絞痛、心臟病發(fā)作和中風(fēng)等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的重要藥物。
許多服用他汀類藥物者不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，如果確實(shí)發(fā)生了不良反應(yīng)，通常是輕微的。請(qǐng)務(wù)必閱讀藥品隨附的患者說(shuō)明書，如果遇到問(wèn)題，請(qǐng)與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。
在沒(méi)有與醫(yī)生討論之前，不要停止他汀類藥物的治療。
服用他汀類藥物之前，如果您有重癥肌無(wú)力或眼肌肌無(wú)力病史，請(qǐng)告知醫(yī)生。
如果臂部或腿部出現(xiàn)無(wú)力，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的活動(dòng)后會(huì)惡化，或者出現(xiàn)復(fù)視或眼瞼下垂、吞咽困難或呼吸急促，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。
如果出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸或吞咽問(wèn)題，請(qǐng)立即尋求醫(yī)療幫助。
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