近期，日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）在《藥物及醫(yī)療器械安全性信息》的“重要安全性信息”欄目中，就甲氨蝶呤產(chǎn)品說明中增加的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）有關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了闡釋。

日本上市的甲氨蝶呤有膠囊、片劑、注射劑等多種劑型。不同劑型的獲批適應(yīng)癥不同，總體涵蓋了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫疾病，白血病、乳腺癌、肉瘤（骨肉瘤、軟組織肉瘤等）等惡性腫瘤，以及滋養(yǎng)細(xì)胞疾病（絨毛膜癌、侵蝕性葡萄胎和葡萄胎）。各劑型的具體獲批適應(yīng)癥、在日本的上市時(shí)間以及最近1年的估計(jì)用藥人數(shù)可參見原文。

PMDA最近3年內(nèi)共收到6例可能與使用甲氨蝶呤有關(guān)的PML病例報(bào)告（無死亡）。2022年10月，PMDA要求修改甲氨蝶呤產(chǎn)品說明（package insert），在注意事項(xiàng)（precautions）部分新增信息如下（帶下劃線的為新增內(nèi)容）：

具有臨床意義的不良反應(yīng)（Clinically Significant Adverse Reactions）

進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。?/span>PML）

可能發(fā)生進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。?/span>PML）。本品給藥期間及給藥后均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者。如出現(xiàn)意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙、麻痹癥狀（偏癱或四肢癱瘓）、言語(yǔ)困難或失語(yǔ)等癥狀，應(yīng)通過磁共振成像（MRI）進(jìn)行影像學(xué)診斷并開展腦脊液檢查，停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧?/span>

日本的甲氨蝶呤產(chǎn)品說明有兩種格式，以上為老格式的新增內(nèi)容，新格式的新增內(nèi)容除不含“可能發(fā)生進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。”外，其余同。