歐洲藥品管理局（EMA）近期發(fā)布上市許可持有人（Pfizer Europe MA EEIG）就克唑替尼（crizotinib，商品名：賽可瑞/XALKORI）兒童用藥患者視覺異常風險的致醫(yī)生函（DHPC），警示克唑替尼可造成嚴重的視覺喪失，兒童患者使用克唑替尼需監(jiān)測視覺情況。主要內(nèi)容如下：

概要

　　視覺異常是克唑替尼的已知風險。在克唑替尼臨床試驗中，61%的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的復發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）兒童用藥患者或ALK陽性的復發(fā)或難治性且不可手術(shù)切除的炎性肌纖維母細胞瘤（IMT）的兒童用藥患者報告了視覺異常。

　　由于兒童可能不會主動報告或意識到視覺的變化，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患兒及其看護人視覺異常的有關(guān)癥狀以及視覺喪失的潛在風險，并告知他們?nèi)绻霈F(xiàn)視覺異常或視覺喪失，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。

　　兒童患者使用克唑替尼需監(jiān)測視覺情況。開始用藥前，應(yīng)進行眼科的基線檢查，用藥1個月內(nèi)復查，此后每3個月隨訪檢查1次，出現(xiàn)新的視覺癥狀時應(yīng)開展檢查。

　　兒童患者使用克唑替尼時，出現(xiàn)2級視覺異常應(yīng)考慮減少克唑替尼的劑量，出現(xiàn)3、4級視覺異常應(yīng)永久停止使用克唑替尼，除非能明確視覺異常是由其他因素導致的。

背景信息

　　克唑替尼2012年獲批用于ALK陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者的單藥治療，2016年獲批用于ROS1陽性的NSCLC。

　　在ALK陽性或ROS1陽性的晚期NSCLC成年患者的臨床試驗中，63%（1084/1722）的克唑替尼用藥患者報告了視覺異常，0.2%（4/1722）發(fā)生4級視覺喪失。有報道稱，視神經(jīng)萎縮和視神經(jīng)疾病是視覺喪失的可能原因。

2022年起，克唑替尼在部分國家獲批用于ALK陽性的復發(fā)或難治性系統(tǒng)性ALCL兒童患者（年齡范圍：≥6歲~＜18歲）的單藥治療，以及ALK陽性的復發(fā)或難治性且不可手術(shù)切除的IMT兒童患者（年齡范圍同前）的治療。

　　在上述疾病的臨床試驗中，61%（25/41）的克唑替尼用藥患兒（年齡范圍：≥6歲~＜18歲）報告了視覺異常。最常見的視覺癥狀是視物模糊（24%）、視覺損害（20%）、閃光幻覺（17%）和玻璃體飛蛾癥（15%）。25名視覺異?；純褐校?/span>1名為3級視神經(jīng)疾病。

　　相對成人而言，兒童的視覺異常更難發(fā)現(xiàn)，因為兒童可能不會主動報告或意識到視覺的變化?；诖耍ㄗh對ALK陽性的ALCL患兒以及ALK陽性的IMT患兒采取以下措施：

· 告知患兒及其看護人視覺異常的癥狀（例如：感覺看到閃光、視物模糊、畏光、飛蛾癥），以及視覺喪失的潛在風險。

· ALCL或IMT患兒在使用克唑替尼前，應(yīng)進行眼科的基線檢查。

· 在開始使用克唑替尼后的1個月內(nèi)進行眼科復查，此后每3個月進行一次眼科隨訪檢查，出現(xiàn)任何新的視覺癥狀時也應(yīng)開展檢查。眼科檢查應(yīng)包括最佳矯正視力、視網(wǎng)膜照片、視野、光學相干斷層掃描（OCT）和其他適宜方法。

· 出現(xiàn)2級視覺異常時，考慮減少克唑替尼的劑量。

· 出現(xiàn)任何3級或4級視覺異常時，暫停使用克唑替尼并做有關(guān)檢查。除非明確視覺異常由其他因素導致，否則應(yīng)永久停止使用克唑替尼。

　　克唑替尼的產(chǎn)品說明以及面向患兒及其看護人的教育材料已做更新，納入了對兒童用藥患者視力異常風險（含嚴重視覺喪失）的說明/建議。

　?。W洲藥品管理局EMA網(wǎng)站）