歐洲藥品管理局（EMA）近期發(fā)布上市許可持有人羅氏制藥（Hoffmann-La Roche）就普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉華/GAVRETO）結(jié)核病風(fēng)險的致醫(yī)生函（DHPC）。主要內(nèi)容如下：

　　概要

　　·在普拉替尼用藥患者中收到了結(jié)核病的報告，主要為肺外結(jié)核。

　　·開始使用普拉替尼前，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐挠嘘P(guān)建議，評估患者是否處于結(jié)核病的活動期和非活動期（“潛伏”）。

　　·對患有活動性或潛伏性結(jié)核病的患者，在開始使用普拉替尼前，應(yīng)給予常規(guī)的抗分枝桿菌治療。

　　安全性問題的背景信息

　　普拉替尼在歐盟的適應(yīng)癥為：用于轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性、既往未使用過RET抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

　　針對普拉替尼用藥患者全球安全性數(shù)據(jù)進行的一項分析中，發(fā)現(xiàn)了9例結(jié)核，大多（7/9）處于結(jié)核病的流行地區(qū)。部分患者有既往結(jié)核病史多為肺外結(jié)核，如淋巴結(jié)結(jié)核、腹膜結(jié)核、腎結(jié)核。

　　ARROW試驗（N=528）的參與患者中，各嚴(yán)重級別的結(jié)核共4例（0.8%），其中1例（0.2%）為3-4級。發(fā)生頻率符合“偶見”（≥1/1000，＜1/100）。

　　開始使用普拉替尼前，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐挠嘘P(guān)建議，評估患者是否處于結(jié)核病的活動期和非活動期（“潛伏”）。對患有活動性或潛伏性結(jié)核病的患者，在開始使用普拉替尼前，應(yīng)給予常規(guī)的抗分枝桿菌治療。

　　普拉替尼與強效CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平、利福布?。┩瑫r使用時，可能降低普拉替尼的血漿濃度，從而降低療效。應(yīng)避免與強效CYP3A4誘導(dǎo)劑同時使用，如無法避免，加大普拉替尼的用量。

　　普拉替尼的產(chǎn)品說明正在更新，以加入結(jié)核病風(fēng)險提示以及檢測和治療建議。