歐洲藥品管理局（EMA）近期發(fā)布上市許可持有人羅氏制藥（Hoffmann-La Roche）就普拉替尼（Pralsetinib，商品名：普吉華/GAVRETO）結核病風險的致醫(yī)生函（DHPC）。主要內容如下：

　　概要

　　·在普拉替尼用藥患者中收到了結核病的報告，主要為肺外結核。

　　·開始使用普拉替尼前，應根據當地的有關建議，評估患者是否處于結核病的活動期和非活動期（“潛伏”）。

　　·對患有活動性或潛伏性結核病的患者，在開始使用普拉替尼前，應給予常規(guī)的抗分枝桿菌治療。

　　安全性問題的背景信息

　　普拉替尼在歐盟的適應癥為：用于轉染重排（RET）基因融合陽性、既往未使用過RET抑制劑的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

　　針對普拉替尼用藥患者全球安全性數據進行的一項分析中，發(fā)現(xiàn)了9例結核，大多（7/9）處于結核病的流行地區(qū)。部分患者有既往結核病史多為肺外結核，如淋巴結結核、腹膜結核、腎結核。

　　ARROW試驗（N=528）的參與患者中，各嚴重級別的結核共4例（0.8%），其中1例（0.2%）為3-4級。發(fā)生頻率符合“偶見”（≥1/1000，＜1/100）。

　　開始使用普拉替尼前，應根據當地的有關建議，評估患者是否處于結核病的活動期和非活動期（“潛伏”）。對患有活動性或潛伏性結核病的患者，在開始使用普拉替尼前，應給予常規(guī)的抗分枝桿菌治療。

　　普拉替尼與強效CYP3A4誘導劑（如利福平、利福布?。┩瑫r使用時，可能降低普拉替尼的血漿濃度，從而降低療效。應避免與強效CYP3A4誘導劑同時使用，如無法避免，加大普拉替尼的用量。

　　普拉替尼的產品說明正在更新，以加入結核病風險提示以及檢測和治療建議。

　　參考文獻：

　　1. Lee YP, Jeong BH, Eun Y, et al. Extrapulmonary tuberculosis in patients with RET fusion-positive non-small cell lung cancer treated with pralsetinib: A Korean single-centre compassionate use experience. Eur J Cancer. 2021;159:167-173. doi:10.1016/j.ejca.2021.09.037

　　（歐洲藥品管理局EMA網站）