2022年2月9日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱，加拿大衛(wèi)生部基于一項安全性審查結論認為，美沙酮的使用與低血糖癥風險之間可能存在關聯(lián)。低血糖癥是指患者的血糖水平低于正常水平。低血糖癥的體征和癥狀可能包括顫抖、出汗和易怒。隨著低血糖癥的惡化，癥狀可能包括意識混亂和意識喪失。加拿大衛(wèi)生部將與生產企業(yè)合作，更新美沙酮的加拿大產品安全性信息(加拿大產品專論)，將低血糖癥風險納入。
　　美沙酮自20世紀60年代開始在加拿大上市使用，美沙酮制劑(商品名為Metadol ，包括1,5,10,25 mg片劑，1 mg/mL口服液，10mg/mL口服濃縮液；商品名為pms-Methadone，包括1,5,10,25 mg片劑) 被獲批在加拿大上市銷售，用于緩解以前使用過阿片類藥物患者的嚴重疼痛，或用于需要替代治療的阿片類藥物依賴患者，以防止患者出現(xiàn)停止使用其他阿片類藥物時的副作用(阿片類藥物戒斷癥狀)。藥劑師也可以使用美沙酮粉末來配制美沙酮溶液。在與調味液體混合后，這些制劑被分配給患者用于口服給藥。在2020年，加拿大約有1200萬張美沙酮處方。
　　加拿大衛(wèi)生部在獲知美國已公布1例美沙酮與低血糖癥有關的病例后，審查了使用美沙酮引起低血糖癥（低血糖）的潛在風險。加拿大衛(wèi)生部審查了從加拿大警戒數(shù)據(jù)庫、世界衛(wèi)生組織藥品不良反應數(shù)據(jù)庫和已發(fā)表的文獻檢索獲得的現(xiàn)有信息。在審查期間，加拿大衛(wèi)生部未收到任何與美沙酮使用相關的低血糖癥的加拿大報告。本次安全性審查回顧了19例國際上使用美沙酮后發(fā)生低血糖癥的成人病例，其中許多病例信息不完整或患者正在服用其他藥物或患有可能導致低血糖癥的疾病(腎臟疾病和/或糖尿病)。盡管有上述限制，加拿大衛(wèi)生部仍發(fā)現(xiàn)了足夠的證據(jù)，確定3例報告美沙酮使用與低血糖癥風險之間的關聯(lián)性為很可能，9例報告關聯(lián)性為可能。另外2例報告不太可能與美沙酮使用有關，而其余5例沒有足夠的信息進行進一步評估。在12例與美沙酮使用有關聯(lián)的病例中，5例為腎病患者，3例為糖尿病患者，1例為過去因不明原因而接受胰島素治療的患者。在這12例中有11例報告了低血糖癥的緩解，通常是在停用美沙酮或減少其劑量之后。
　　加拿大衛(wèi)生部還評估了6項已發(fā)表的報告美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的研究。這些研究在設計上存在缺陷，包括數(shù)據(jù)收集不完整，患者數(shù)量少，以及在使用美沙酮的同時還使用其他已知會導致低血糖癥的阿片類藥物。盡管存在上述缺陷，但仍發(fā)現(xiàn)了美沙酮使用與低血糖癥風險之間的可能關聯(lián)，包括解釋美沙酮如何導致低血糖癥的可能生物學機制。加拿大衛(wèi)生部的審查未確定美沙酮使用后發(fā)生低血糖癥的風險因素、使用時間、疾病情況、劑量范圍或美沙酮組方相關的任何趨勢。
　　加拿大衛(wèi)生部的審查發(fā)現(xiàn)，美沙酮的使用與低血糖癥風險之間可能存在關聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與美沙酮生產企業(yè)合作，更新加拿大產品專論，將低血糖癥風險納入。