2022年6月20日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）發(fā)布藥物安全性更新，提示二甲雙胍致維生素B12水平降低風(fēng)險(xiǎn)方面的新信息，并對(duì)二甲雙胍治療期間維生素B12水平的監(jiān)測(cè)提出新建議。

（一）關(guān)鍵信息

目前認(rèn)為維生素B12水平降低或維生素B12缺乏癥是二甲雙胍治療患者中的常見副作用，尤其是在接受較高劑量或較長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)治療的患者以及存在危險(xiǎn)因素的患者中。因此，建議在接受二甲雙胍治療且存在維生素B12缺乏癥癥狀的患者中檢查維生素B12血清水平。還建議應(yīng)考慮對(duì)存在維生素B12缺乏癥危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。

（二）對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議

1.二甲雙胍通?？山档突颊呔S生素B12水平，這可能導(dǎo)致維生素B12缺乏癥。

2.更高的二甲雙胍劑量、更長(zhǎng)的治療時(shí)間以及患者存在維生素B12缺乏癥的危險(xiǎn)因素伴隨著低維生素B12水平風(fēng)險(xiǎn)升高。

3.在懷疑維生素B12缺乏癥（如出現(xiàn)巨幼細(xì)胞性貧血或新發(fā)神經(jīng)病變的患者中）時(shí)檢測(cè)維生素B12血清水平，并遵照維生素B12缺乏癥檢查和管理方面的現(xiàn)行臨床指南（如NICE 臨床知識(shí)匯總）。

4.對(duì)存在維生素B12缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，考慮進(jìn)行定期維生素B12監(jiān)測(cè)（參見下文的危險(xiǎn)因素清單）。

5.根據(jù)現(xiàn)行臨床指南對(duì)維生素B12缺乏癥進(jìn)行糾正治療；若二甲雙胍可耐受且不存在禁忌，則繼續(xù)進(jìn)行二甲雙胍治療。

（三）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)向患者和護(hù)理人員建議

1.若您正在服用二甲雙胍，在您新出現(xiàn)極度疲倦、舌酸痛且發(fā)紅、麻痛感、皮膚蒼白癥狀或原有這些癥狀惡化（可能是維生素B12水平低的跡象）時(shí)，請(qǐng)尋求醫(yī)學(xué)建議。

2.您可能需要進(jìn)行血液檢查以找出癥狀的原因。這些癥狀也可能是糖尿病或其他不相關(guān)的健康問題導(dǎo)致。

3.您可在糾正維生素B12水平的同時(shí)繼續(xù)服用二甲雙胍。

6.在未與醫(yī)師討論前不得停止治療。

（四）關(guān)于二甲雙胍與維生素B12缺乏癥

二甲雙胍是一種獲批用于治療2型糖尿病的藥物，此外，在2型糖尿病高?；颊咧杏兄陬A(yù)防出現(xiàn)2型糖尿病。二甲雙胍有速釋片劑和緩釋片劑以及口服溶液等劑型。

維生素B12（鈷胺素）是一種有助于保持軀體神經(jīng)和血細(xì)胞健康的營(yíng)養(yǎng)素。它存在于動(dòng)物源性食物中，包括奶類、奶酪、酸奶和蛋類。一些食品中也有添加，如早餐麥片。維生素B12缺乏癥的常見原因包括感染、吸收不良、醫(yī)學(xué)病癥（克羅恩病、惡性貧血）、胃切除術(shù)和膳食攝入不足。

維生素B12缺乏癥患者可能無(wú)癥狀，也可能出現(xiàn)巨幼細(xì)胞性貧血或神經(jīng)病變癥狀或二者兼有。其他低維生素B12水平的癥狀可能包括精神障礙（抑郁、易激惹、認(rèn)知受損）、舌炎（舌腫脹和發(fā)炎）、口腔潰瘍以及視覺和運(yùn)動(dòng)障礙。對(duì)于維生素B12缺乏癥引起的貧血或神經(jīng)病變患者，為避免出現(xiàn)永久性癥狀，盡早診斷和治療尤為重要。

維生素B12水平降低是長(zhǎng)期使用二甲雙胍治療的已知后果。目前認(rèn)為其機(jī)制為多因素，包括腸道動(dòng)力改變、細(xì)菌過度生長(zhǎng)和小腸內(nèi)維生素B12的攝取減少（或這些因素的組合）。

（五）產(chǎn)品信息更新

按照MHRA的意見，歐洲暢銷品牌Glucophage（二甲雙胍）最近審查了已知藥品不良反應(yīng)維生素B12缺乏癥。在本次審查后，EMA同意對(duì)含二甲雙胍藥物的產(chǎn)品信息進(jìn)行更新。

現(xiàn)有文獻(xiàn)表明，這一藥品不良反應(yīng)的發(fā)生頻率高于既往認(rèn)知。針對(duì)醫(yī)務(wù)人員和患者的Glucophage產(chǎn)品信息現(xiàn)已更新，以陳述維生素B12缺乏癥是一種常見藥品不良反應(yīng)，可能累及最高達(dá)十分之一的服用者。

產(chǎn)品信息更新還提示了隨著二甲雙胍劑量的增加和治療持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，以及在存在已知致維生素B12缺乏癥危險(xiǎn)因素的患者中，發(fā)生這一不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)升高。更新后的產(chǎn)品信息還包括了對(duì)醫(yī)務(wù)人員的新建議——對(duì)貧血或神經(jīng)病變患者的維生素B12水平進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)存在維生素B12缺乏癥危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)維生素B12。其他含二甲雙胍藥物的產(chǎn)品信息也將更新，包括含有二甲雙胍的固定劑量復(fù)方產(chǎn)品。

（六）維生素B12缺乏癥的危險(xiǎn)因素

維生素B12缺乏癥的危險(xiǎn)因素范圍很廣，包括：

1.基線維生素B12水平處于正常范圍的下限。

2.與維生素B12吸收減少相關(guān)的疾?。ㄈ缋夏耆撕突加形改c道疾病的患者，例如全胃切除術(shù)或部分胃切除術(shù)、克羅恩病和其他腸道炎性疾病或自身免疫性疾?。?。

3.飲食中維生素B12來(lái)源減少（如嚴(yán)格素食主義者和某些素食主義者的飲食）。

4.已知可損害維生素B12吸收的伴隨用藥（包括質(zhì)子泵抑制劑或秋水仙堿）。

5.維生素B12缺乏癥遺傳易感性，如內(nèi)因子受體缺乏癥（Imerslund-Grasbeck Syndrome）和轉(zhuǎn)鈷胺素II缺乏癥（(transcobalamin II Deficiency）。