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近年來(lái)快速發(fā)展的靶向治療及免疫治療大大延長(zhǎng)了 IV 期 NSCLC 的總生存期，在可手術(shù)切除 NSCLC 新輔助治療領(lǐng)域，亦取得了有長(zhǎng)足的發(fā)展。

早期的 NSCLC 肺癌的新輔助治療，主要是集中在新輔助化療，即對(duì)接受手術(shù)切除的患者，術(shù)前先給予化療以達(dá)到縮小腫瘤體積、降低腫瘤分期、提高 RO 切除率、消除微轉(zhuǎn)移灶的目的。

然而，與單純手術(shù)相比，新輔助化療的 5 年 PFS 和 OS 的提升為 5~6%，僅 4% 的患者可達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pCR）。而目前前瞻性研究開始嘗試將靶向治療和免疫治療應(yīng)用于早期 NSCLC，筆者總結(jié)了 2022 年關(guān)于新輔助靶向治療、免疫治療的臨床試驗(yàn)最新進(jìn)展。

新輔助靶向治療研究薈萃

NEOS 研究

NEOS 研究是一項(xiàng) II 期單臂研究，旨在評(píng)估奧希替尼作為新輔助治療在 EGFR 突變（19del/L858R）的 II-IIIB 期 NSCLC 患者中的療效和安全性。受試者術(shù)前接受 6 周奧希替尼。

結(jié)果顯示：2022 年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）更新的數(shù)據(jù)顯示，完成 6 周新輔助治療的 38 例患者中，ORR 為 71.1%，DCR 為 100%。共 32 例患者接受手術(shù)治療，30 例實(shí)現(xiàn)了 R0 切除；28 例病理可評(píng)價(jià)患者中，MPR 率為 11%，其中 1 例患者（4%）達(dá)到 pCR，13 例（46%）病理緩解 ≥ 50%。

CTONG1103 研究

2021 年公布的 CTONG1103 研究最新結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用厄洛替尼與化療相比，PFS 顯著延長(zhǎng)（21.5 個(gè)月 vs. 11.4 個(gè)月，P < 0.001），但兩組間的 OS 無(wú)顯著差異（42.2 個(gè)月 vs. 36.9 個(gè)月，P = 0.513）。

目前正在開展的其他的新輔助靶向治療臨床試驗(yàn)還包括 Ascent、ANSWER 等研究，分別探索阿法替尼、阿美替尼作為新輔助治療在可切除的 NSCLC 患者中的療效和安全性。

新輔助免疫治療研究薈萃

NADIM II 研究

NADIM II 研究是一項(xiàng) II 期隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療在無(wú) EGFR/ALK 突變的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中的療效。受試者術(shù)前接受 3 個(gè)周期單用化療或納武利尤單抗聯(lián)合化療，術(shù)后聯(lián)合治療組患者進(jìn)行 6 個(gè)月納武利尤單抗的輔助治療。

結(jié)果顯示：2022 年世界肺癌大會(huì)（WCLC）更新的數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪時(shí)間為 26.1 個(gè)月，單獨(dú)化療組與聯(lián)合治療組患者的 PFS 率分別為 42.3% 和 66.6%，單獨(dú)化療組 mPFS 為 18.3 個(gè)月，而聯(lián)合治療組 mPFS 未達(dá)到（P = 0.025）；OS 率分別為 63.4% 和 84.7%，兩組均未達(dá)到 mOS（P = 0.034）。

Checkmate 816 研究

Checkmate 816 研究是一項(xiàng) III 期隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療在無(wú) EGFR/ALK 突變的可切除 IB-IIIA 期 NSCLC 患者中的療效。受試者術(shù)前接受 3 個(gè)周期單用化療或納武利尤單抗聯(lián)合化療，術(shù)后對(duì)于有需求的患者允許進(jìn)行輔助化療或放療。

結(jié)果顯示：2022 年 NEJM 發(fā)表的文章顯示，單獨(dú)化療組與聯(lián)合治療組患者的 mEFS 為 20.8 個(gè)月和 31.6 個(gè)月，pCR 率分別為 2.2% 和 24.0%，兩組分別有 83.2% 和 75.4% 的患者接受了手術(shù)。治療期間，單獨(dú)化療組與聯(lián)合治療組的 3~4 級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 36.9% 和 33.5%。

Renaissance 研究

Renaissance 研究是一項(xiàng) II 期單臂研究，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在無(wú) EGFR/ALK 突變的 IIB-IIIB 期 NSCLC 患者中的療效和安全性。受試者首先接受 2~4 個(gè)周期特瑞普利單抗聯(lián)合化療，后由影像學(xué)檢查評(píng)估手術(shù)指征，共 39 例患者接受手術(shù)治療。

結(jié)果顯示：2022 年 WCLC 更新的數(shù)據(jù)顯示，接受手術(shù)治療患者的 MPR 率為 64.1%，其中 20 例患者（51.3%）達(dá)到 pCR，所有患者均實(shí)現(xiàn)了 R0 切除，其中 29 例基線時(shí) cN2/N1 的患者實(shí)現(xiàn)了淋巴結(jié)降期。49 例完成治療計(jì)劃及影像學(xué)復(fù)查的患者 ORR 為 85.7%，分別有 46 例（93.9%）和 15 例（30.6%）患者出現(xiàn)了 1~2 級(jí)和 3~4 級(jí)不良反應(yīng)。

TOGATHER 研究

TOGATHER 研究是一項(xiàng) II 期單臂研究，旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在無(wú) EGFR/ALK 突變的 IIIA-IIIB 期 NSCLC 患者中的療效和安全性。受試者首先接受 2~4 個(gè)周期特瑞普利單抗聯(lián)合化療，后由影像學(xué)檢查評(píng)估手術(shù)指征，術(shù)后繼續(xù)接受 2 個(gè)周期的特瑞普利單抗聯(lián)合化療，及 13 個(gè)周期的特瑞普利單抗單藥維持治療。

結(jié)果顯示：2022 年 WCLC 更新的數(shù)據(jù)顯示，共 26 例患者接受手術(shù)治療，MPR 率為 57.7%，其中 11 例患者（42.3%）達(dá)到 pCR，所有患者均實(shí)現(xiàn)了 R0 切除。手術(shù)患者中位隨訪時(shí)間為 16 個(gè)月，1 年和 2 年 DFS 率分別為 89.4% 和 72.9%。

NCT05244837 研究

NCT05244837 研究是一項(xiàng) II 期單臂研究，旨在評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療在無(wú) EGFR/ALK 突變的 IIB~III 期 NSCLC 患者中的療效和安全性。受試者首先接受 4 個(gè)周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療，后由影像學(xué)檢查評(píng)估手術(shù)指征。

結(jié)果顯示：2022 年 WCLC 更新的數(shù)據(jù)顯示，共入組 37 例患者，新輔助治療期間，34 例出現(xiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng) (TRAE)，1 例出現(xiàn) 3 級(jí)嚴(yán)重 TRAE。共 27 例患者接受手術(shù)治療，MPR 率為 81.5%，其中 13 例患者（48.1%）達(dá)到 pCR，26 例實(shí)現(xiàn)了 R0 切除。

目前正在開展的其他新輔助免疫治療 III 期臨床試驗(yàn)還包括 IMpower 030、KEYNOTE-671、AEGEAN 等研究，分別探索阿替利珠單抗、帕博利珠單抗和度伐單抗聯(lián)合化療作為新輔助治療在可切除的 NSCLC 患者中的療效和安全性。

總結(jié)

隨著免疫、靶向治療改變了肺癌診療格局，其不僅是晚期 NSCLC 的應(yīng)用，突顯優(yōu)勢(shì)，明顯延長(zhǎng)了總生存，而且，新近在可手術(shù)切除的 NSCLC 的新輔助治療中，亦成為研究的熱點(diǎn)和各大會(huì)議的焦點(diǎn)。

對(duì)于新輔助免疫治療，各項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)涉及不同藥物、不同治療模式正開展得如火如荼，納武利尤單抗聯(lián)合化療更是成為了首個(gè)獲批的新輔助免疫聯(lián)合化療方案。

而對(duì)于新輔助靶向治療，目前正在開展的如 Ascent、ANSWER 研究等均為針對(duì) EGFR 突變的 II 期臨床試驗(yàn)，期待未來(lái)有更多研究展現(xiàn)新輔助靶向治療在更大范圍患者、更多靶點(diǎn)上的獲益。

藥學(xué)部

NSCLC 新輔助靶向治療、免疫治療進(jìn)展大盤點(diǎn)！

藥學(xué)部

NSCLC 新輔助靶向治療、免疫治療進(jìn)展大盤點(diǎn)！

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