2022年9月16日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱(chēng)，對(duì)于2種用于炎癥疾病治療的JAK抑制劑（巴瑞替尼和烏帕替尼），加拿大衛(wèi)生部完成了其使用中存在的嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題、血栓、癌癥和死亡潛在風(fēng)險(xiǎn)的審查，以確定是否需要對(duì)JAK抑制劑類(lèi)藥物進(jìn)行標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)修訂。作為本次審查的一部分，加拿大衛(wèi)生部還更新了2019年托法替布使用中血栓風(fēng)險(xiǎn)的審查。

托法替布（tofacitinib，商品名為Xeljanz/Xeljanz XR）、巴瑞替尼（baricitinib，商品名為Olumiant）和烏帕替尼（upadacitinib，商品名為Rinvoq）屬于一類(lèi)被稱(chēng)為JAK抑制劑的藥物，它們可以干預(yù)炎癥、免疫反應(yīng)和生長(zhǎng)因子，從而治療多種疾病。托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼是批準(zhǔn)在加拿大上市銷(xiāo)售的處方藥。這些產(chǎn)品具有類(lèi)似的作用機(jī)制，并被批準(zhǔn)用于治療其他藥物治療無(wú)效的慢性炎癥疾病。托法替布自2014年起在加拿大上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎（皮膚上有紅色鱗片的關(guān)節(jié)炎癥）和潰瘍性結(jié)腸炎（大腸發(fā)炎導(dǎo)致潰瘍和出血）；自2018年以來(lái)，托法替布已作為一種緩釋制劑在加拿大上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。巴瑞替尼自2018年起在加拿大上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。烏帕替尼自2020年起在加拿大上市，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎（濕疹）和強(qiáng)直性脊柱炎（影響脊椎的炎癥疾?。?。

近年來(lái)，加拿大零售藥店為托法替布、巴瑞替尼、烏帕替尼開(kāi)具的處方數(shù)量逐年增加：對(duì)于托法替布，處方量已經(jīng)從2016年的約11000張?zhí)幏皆黾拥?020年的約79000張?zhí)幏?；?duì)于巴瑞替尼，處方量從2018年的約10張?jiān)黾拥?020年的約2000張；對(duì)于烏帕替尼，處方從2020年的約3500張?jiān)黾拥?021的約8000張。

加拿大衛(wèi)生部于2019年完成了一項(xiàng)安全審查，發(fā)現(xiàn)使用托法替布與血栓風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，尤其是在血栓風(fēng)險(xiǎn)增加的患者中。隨后，加拿大衛(wèi)生部于2021完成了一項(xiàng)安全性審查，發(fā)現(xiàn)使用托法替布與嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，尤其是在年齡較大、目前或過(guò)去吸煙的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者以及有心血管或癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中?；谶@些發(fā)現(xiàn)，2022年5月，托法替布的加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論（CPM）中更新了關(guān)于這些風(fēng)險(xiǎn)的警告信息。

加拿大衛(wèi)生部審查了來(lái)自加拿大警戒數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)、科學(xué)文獻(xiàn)以及與托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題、血栓、癌癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的臨床和觀(guān)察性研究中的可用信息。臨床研究的最終結(jié)果將托法替布與嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題、癌癥和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來(lái)，并證實(shí)了2019年托法替布致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加的初步發(fā)現(xiàn)。這些風(fēng)險(xiǎn)已在托法替布的加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論（CPM）中進(jìn)行了更新修訂。加拿大衛(wèi)生部還研究了2021年一項(xiàng)巴瑞替尼觀(guān)察性研究的中期結(jié)果，研究表明，使用該藥物后，嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題和血栓的發(fā)生率增加。鑒于托法替布、巴瑞替尼和烏帕替尼的作用機(jī)制和適應(yīng)癥相似，加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為上述藥物可能具有類(lèi)似的風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，以上發(fā)現(xiàn)支持使用JAK抑制劑治療炎癥疾病時(shí)應(yīng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防措施。

加拿大衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)有信息的審查顯示，使用巴瑞替尼和烏帕替尼不能排除嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題、血栓、癌癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)；使用托法替布相關(guān)的血栓風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)增加；目前不能排除用于治療慢性炎癥疾病的JAK抑制劑對(duì)嚴(yán)重心臟相關(guān)問(wèn)題、血栓、癌癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)的藥物類(lèi)效應(yīng)。作為預(yù)防措施，加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新修訂用于慢性炎癥疾病治療的JAK抑制劑在加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論（CPM）中的上述風(fēng)險(xiǎn)。

除以上加拿大衛(wèi)生部審查的品種外，本次審查發(fā)現(xiàn)與JAK抑制劑相關(guān)，相關(guān)品種還包括Cibinqo（abrocitinib）、Jakavi（ruxolitinib）和Inrebic（fedratinib）。在審查時(shí)，上述相關(guān)產(chǎn)品或尚未上市，或沒(méi)有用于慢性炎癥疾病治療。加拿大衛(wèi)生部正在與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新和修訂這些產(chǎn)品的加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論（CPM）。加拿大衛(wèi)生部將還通過(guò)健康產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)溝通和公共咨詢(xún)方式向醫(yī)務(wù)人員和公眾告知上述產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)更新信息。