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當艾滋病遇到血液腫瘤,造血干細胞移植或可實現(xiàn)兩種疾病同時治愈!

發(fā)布時間:2023-06-30 本文來源:血液腫瘤中心

1.艾滋病患者為何會高發(fā)腫瘤?

艾滋病本身并不導致腫瘤發(fā)生,但由于艾滋病毒感染后機體的免疫功能嚴重下降,從而使一些可導致腫瘤的細菌和病毒如EB病毒,幽門螺旋桿菌等更容易侵犯機體,進而導致繼發(fā)性腫瘤明顯高發(fā)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計,在艾滋病患者高發(fā)的腫瘤中,淋巴瘤的發(fā)病率最高,是非艾滋病患者的500倍。

2.何為造血干細胞移植?

干細胞,譯自英文單詞“stem cells“Stem”有 “樹干”、“起源”之意,就像一棵樹可以長出樹杈、樹葉、開花和結(jié)果等一樣,干細胞也具有極強的長期自我更新及多向分化潛能。按照造血干/祖細胞取自供者還是患者本身,造血干細胞移植(HSCT )被分為異體 HSCT(allo-HSCT) 和自體 HSCT(auto-HSCT)。異體HSCT又分為異基因移植和同基因移植,后者指遺傳基因完全相同的同卵孿生者間的移植。按造血干/祖細胞的來源,HSCT 又分為骨髓移植、外周血干細胞移植、臍血移植。按供、受者有無血緣關(guān)系而分為血緣移植和非血緣移植(無關(guān)供者移植)。按 HLA 配型相合的程度,分為 HLA 全相合、部分相合和單倍型相合移植。造血干移植,是患者先接受超大劑量放療或化療,有時聯(lián)合其他免疫抑制藥物,以清除體內(nèi)的腫瘤細胞、異??寺〖毎?,然后再回輸采自自身或他人的造血干細胞,重建正常造血和免疫功能的一種治療手段。

3.當艾滋病遇到血液腫瘤,我們真的束手無策了嗎?

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù),目前全球范圍內(nèi)現(xiàn)存HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達3800萬,且已累計導致超過3500萬人死亡。然而,至今仍未開發(fā)出有效的艾滋病疫苗,現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物ART)也只能抑制病毒,而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。

那么,面對這類患者我們真的就束手無策了嗎?事實并非這樣,通過閱讀國外文獻,我們發(fā)現(xiàn)造血干細胞移植可能治愈合并有血液腫瘤的艾滋病患者。其中關(guān)鍵的一條是干細胞的供者需要存在CCR5突變。CCR5(中文名稱)HIV入侵人體免疫細胞的受體,當CCR5發(fā)生了特定突變,變成CCR5Δ32,HIV缺少了受體,就無法感染人體。有些人生來就具有CCR5Δ32,他們可能一生都對HIV免疫。干細胞移植治療艾滋病,是通過尋找具有CCR5Δ32的供體,將他們的干細胞移植進HIV感染者體內(nèi),重新打造患者的免疫系統(tǒng),讓體內(nèi)的HIV病毒無法感染,從而逐漸清除HIV病毒,實現(xiàn)艾滋病的長期緩解,甚至是治愈。

國外報道了5位經(jīng)干細胞移植實現(xiàn)艾滋病長期緩解的病例,第一例治愈者“柏林病人”,他在1995年被發(fā)現(xiàn)感染艾滋病,此后一直接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療ART)。2006年,他患上了急性髓系白血病,2007年,他接受了CCR5Δ32/Δ32 造血干細胞移植,不僅治好了白血病,體內(nèi)的HIV-1病毒也徹底消失了。此后的十多年時間里,他沒有再檢測到HIV病毒,被認為是全世界第一個被治愈的艾滋病患者。第二例治愈者“倫敦病人”,這名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者,在接受CCR5Δ32/Δ32造血干細胞移植后,霍奇金淋巴瘤得到了有效治療,同時,他在長達30個月的時間里,體內(nèi)沒有再檢測到HIV-1病毒。第三例治愈者“紐約病人”,這名女性患者,在被診斷患上急性髓性白血病時,已經(jīng)接受了4年的艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒ART)治療。2017年,她接受了CCR5Δ32/Δ32臍帶血干細胞移植,在移植后37個月,她停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒ART)藥物治療。停止治療后長達14個月內(nèi),患者體內(nèi)依然沒有檢測到HIV-1病毒,也就是干細胞移植實現(xiàn)艾滋病的長期緩解。第四例治愈者“希望之城病人”,這名患者在1988年被診斷出感染了HIV-1病毒,此后,該患者又患上了白血病,他在2019年接受了骨髓移植治療,該骨髓的供體具有罕見的基因突變——CCR5 Δ32/Δ32基因缺失。骨髓移植治療后,他的白血病和艾滋病得到了完全緩解,截至去年7月,他已經(jīng)停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個月時間,醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV-1病毒復制的跡象。該患者也是迄今為止實現(xiàn)艾滋病治愈的年紀最大的患者,他的治愈為同時患有艾滋病和癌癥的老年人帶來了新的希望。第五例治愈者“杜塞爾多夫病人”,這名53歲的男性艾滋病患者在2011年1月被診斷患上了急性髓系白血病AML),他在2013年2月接受了一位女性捐贈者的CCR5 Δ32/Δ32 干細胞移植,其后進行了化療和供者淋巴細胞輸注,他在接受干細胞移植近6年后,同意停止抗逆轉(zhuǎn)錄治療,以觀察是否會出現(xiàn)病毒反彈。研究團隊沒有觀察到HIV-1 RNA反彈,或?qū)IV-1蛋白的免疫反應激增。

人類真的可以治愈艾滋病,而不僅僅是長期緩解”,雖然異體造血干細胞移植HSCT)是一種高風險療法,使用CCR5Δ32/Δ32突變供體的HSCT也不是一種易于擴展的手術(shù),目前僅適用于一些同時患有艾滋病和血液癌癥的患者,盡管如此,這些治愈病例都證明了在危及生命的惡性血液疾病之外治愈HIV的可能,或能為未來實現(xiàn)長期緩解艾滋病的策略提供信息。



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