近日，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤科副主任李俊團(tuán)隊在國際心血管領(lǐng)域頂級期刊《Cardiovascular Res》（IF:14.239）在線發(fā)表了題為《聯(lián)合抑制免疫蛋白酶體LMP2和LMP7亞基防治移植動脈硬化》“Co-inhibition of immunoproteasome subunits LMP2 and LMP7 enables prevention of transplant arteriosclerosis”的研究成果，闡述了選擇性抑制免疫蛋白酶體LMP2和LMP7亞基在防治移植動脈硬化中的作用機(jī)制，成為器官移植領(lǐng)域的再一次突破。

移植后體液免疫排斥反應(yīng)目前被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性移植動脈硬化和移植器官功能喪失的主要原因。減少移植受體內(nèi)產(chǎn)生特異性抗體的漿細(xì)胞是目前對抗移植慢性體液免疫排斥的主要手段。既往研究認(rèn)為，抑制免疫蛋白酶體的LMP7亞基，即可通過阻礙漿細(xì)胞存活，減少漿細(xì)胞數(shù)量，對抗移植后慢性體液免疫排斥反應(yīng)，為移植器官的長期存活帶來希望。

該合作研究團(tuán)隊為進(jìn)一步探究抑制其他免疫蛋白酶體亞基在對抗移植慢性體液免疫排斥中的作用，應(yīng)用新開發(fā)的LMP2亞基抑制劑KZR-504和特異性更強(qiáng)的LMP7亞基抑制劑KZR-329分別對主動脈移植受體進(jìn)行治療。他們發(fā)現(xiàn)僅用KZR-504或僅用KZR-329都不足以有效干擾移植受體漿細(xì)胞存活，不能有效減少移植受體漿細(xì)胞數(shù)量，難以減輕移植體液免疫排斥反應(yīng)。只有聯(lián)合應(yīng)用KZR-504和KZR-329，或使用能同時抑制LMP2和LMP7亞基的抑制劑ONX 0914治療移植受體，才可有效減少移植受體漿細(xì)胞，減輕慢性移植體液免疫排斥介導(dǎo)的移植動脈硬化。該研究表明，單獨抑制免疫蛋白酶體LMP2或LMP7亞基均難以發(fā)揮對抗移植慢性免疫排斥的作用。LMP2和LMP7亞基的聯(lián)合抑制可能才是對抗移植慢性免疫排斥的真正有用手段。該研究為進(jìn)一步開發(fā)抗移植慢性免疫排斥的新藥提供了有力的理論依據(jù)，為延長移植器官的存活帶來了新的希望。

此外，在該研究中，他們還發(fā)現(xiàn)雙免疫蛋白酶體亞基抑制，不僅可阻礙漿細(xì)胞存活，還可增強(qiáng)移植后T細(xì)胞免疫抑制分子的表達(dá)，為下一步探索免疫蛋白酶體在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用打開了思路。

據(jù)悉，該研究由我院泌尿腫瘤科副主任李俊和德國康斯坦茨大學(xué)免疫學(xué)系Michael Basler教授合作主導(dǎo)。該研究的相關(guān)成果登上德國康斯坦茨大學(xué)新聞主頁，并被德國南部報紙《SüDKURIER》轉(zhuǎn)載報道。

同時，李俊副主任和Michael Basler教授合作主導(dǎo)的選擇性抑制免疫蛋白酶體在防治前列腺癌進(jìn)展中的應(yīng)用，也于12月19日在腫瘤學(xué)領(lǐng)域優(yōu)秀期刊《Oncoimmunology》（IF：7.723）以共同通訊作者身份在線發(fā)表 “Suppression of prostate cancer and amelioration of the immunosuppressive tumor microenvironment through selective immunoproteasome inhibition”。該研究闡述了選擇性抑制免疫蛋白酶體通過減輕免疫抑制性炎癥因子表達(dá)，減少免疫抑制性髓樣細(xì)胞浸潤阻礙前列腺癌發(fā)展的作用。

以免疫檢查點抑制劑為核心的免疫治療在前列腺癌治療中尚未取得滿意療效。有關(guān)前列腺癌的新型免疫治療手段一直在探索當(dāng)中。

炎癥反應(yīng)，尤其是免疫抑制性炎癥因子IL-6, IL-23和IL-17在促進(jìn)前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。該合作研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，選擇性抑制免疫蛋白酶體可顯著抑制前列腺癌內(nèi)免疫抑制性炎癥因子的表達(dá)，同時減少免疫抑制性髓樣細(xì)胞在前列腺癌中的浸潤。該作用不緊顯著減少前列腺癌病變在正常前列腺組織的發(fā)生頻率，還抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

該研究為前列腺癌的免疫治療打開了新局面，表明惡性腫瘤的免疫治療不僅是免疫檢查點。免疫蛋白酶體可能成為前列腺癌新型免疫治療的有效靶點。

李俊，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤科副主任，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，德國康斯坦茨大學(xué)博士后，重慶市中青年醫(yī)學(xué)高端人才，中國抗癌協(xié)會泌尿男生殖系腫瘤專委會青年委員，重慶市老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會副主任委員，重慶市醫(yī)學(xué)會泌尿外科學(xué)專委會青年副主任委員，重慶市醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)醫(yī)師分會青年副主任委員，重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會臨床核醫(yī)學(xué)專委會常委，重慶市醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會腫瘤內(nèi)分泌專委會委員，成都高新醫(yī)學(xué)會泌尿外科分會委員。主要從事器官移植慢性排斥反應(yīng)的臨床前轉(zhuǎn)化研究和泌尿系腫瘤的基礎(chǔ)臨床轉(zhuǎn)化研究，主持國家自然科學(xué)基金項目2項，在Kidney Int, Cardiovasc Res, Am J Transplant, Oncogene等頂級SCI期刊發(fā)表論文十余篇。對前列腺癌、膀胱癌、腎癌等常見泌尿系腫瘤的臨床診治也有較高造詣。2022年斬獲第十二屆上海泌尿腫瘤國際論壇暨中國臨床腫瘤學(xué)會前列腺癌專家委員會高峰論壇優(yōu)秀手術(shù)視頻獎。