世界癌癥報告統(tǒng)計，2012年中國癌癥發(fā)病人數(shù)為306.5萬，約占全球發(fā)病的五分之一，癌癥死亡人數(shù)為220.5萬，約占全球癌癥死亡人數(shù)的四分之一。我國癌癥發(fā)病率接近世界水平，但死亡率高于世界水平。在癌癥治療中，傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用,因此，選擇特異的分子靶點進行治療日益受到人們的重視，在取得明顯療效的同時，又可以避免對正常細胞的傷害。EGFR是目前國內(nèi)外研究者公認的一個腫瘤靶向治療分子。EGFR突變是癌癥患者是否對TKI敏感的強預(yù)測因子,各項研究也表明EGFR在多種腫瘤細胞中存在突變或擴增的情況。

    　　EGFR（epidermal growth factor receptor family）人類表皮生長因子受體家族屬于酪氨酸激酶受體家族，也被稱作HER家族或erbB家族, EGFR家族成員的結(jié)構(gòu)相似，都包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)三部分。EGFR誘導(dǎo)癌癥至少通過3種機制：EGFR配體的過表達、EGFR的擴增或EGFR的突變活化。其中以EGFR的突變活化為主要機制。目前靶向EGFR的藥物主要有兩類：一類是作用于EGFR胞外區(qū)的單克隆抗體，這類抗體能與EGFR胞外配體結(jié)合部位結(jié)合，阻斷了EGFR其與配體的結(jié)合，從而阻斷下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；一類是作用于胞內(nèi)酪氨酸激酶活性區(qū)域的小分子酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI），如gefitinib和erlotinib。TKI主要為小分子喹啉類化合物，能夠與細胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域上ATP位點競爭性合，可逆性、選擇性抑制EGFR相關(guān)的酪氨酸激酶活性及細胞內(nèi)磷酸化過程，進而抑制EGFR下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而阻斷EGFR誘導(dǎo)的體外腫瘤細胞的生長，加速細胞凋亡、拮抗血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、阻斷腫瘤生長。普遍認為這兩處熱點突變增強了腫瘤細胞對TKI的敏感性并且被認為是TKI治療的有效預(yù)測指標。

    　　已經(jīng)檢測到的突變數(shù)量最多的是非小細胞肺癌。有研究表明，EGFR發(fā)生突變的患者中，大約有75%對TKI治療有反應(yīng)。TKI藥物的治療應(yīng)當依據(jù)EGFR基因檢測結(jié)果選擇治療對象，篩選最合適的患者進行有針對性的靶向治療，以提高藥物療效，有效抵制癌癥的進展。EGFR-TKI可用作EGFR突變患者的一線治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性?；熯^程中，患者EGFR突變檢測為陽性的話，不建議立即轉(zhuǎn)為EGFR-TKI治療或聯(lián)合化療一起治療?；熯^程中，患者EGFR突變檢測為陽性的話，建議EGFR-TKI作為維持治療或者二線治療。目前而言，EGFR-TKI作為輔助化療證據(jù)不足，需要更多的臨床試驗去進行探索。
    轉(zhuǎn)自搜狐網(wǎng)