高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機理及其危害

發(fā)布時間:2018-06-27
    為什么有不少血脂正常的人也會發(fā)生動脈粥樣硬化和冠心病,甚至出現(xiàn)心肌梗死呢?這很可能是由于同型半胱氨酸作祟。研究證實,高同型半胱氨酸血癥(HHcy)已成為動脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病發(fā)病新的獨立危險因素。由于日常生活習(xí)慣和方式、飲食結(jié)構(gòu)、遺傳及環(huán)境等因素影響,我國HHcy發(fā)生率呈增長趨勢。在此,讓我們共同了解一下同型半胱氨酸的相關(guān)知識。
     
    一、同型半胱氨酸(Hcy)在體內(nèi)的代謝途徑是什么?
     
    同型半胱氨酸(Hcy)是一種非必須含硫氨基酸,為蛋氨酸及半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。體內(nèi)Hcy主要存在細胞內(nèi)并通過以下三條途徑代謝:(1)甲基化形成蛋氨酸,蛋氨酸合酶與5,10-次甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)參與其中,而葉酸和維生素B 為重要輔助因子,MTHFR是此過程關(guān)鍵酶;(2)與絲氨酸縮合形成胱硫醚,這需要胱硫醚??合酶(CBS)的參與,且以維生素B6為輔酶;(3)直接釋放到細胞外液。
     
    二、哪些因素會影響血漿同型半胱氨酸的升高?
     
        1、遺傳因素:近年來發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性,突變有10多種,常見的是C677T點突變,這種多態(tài)性可傳導(dǎo)至酶活性降低,影響葉酸活化,從而導(dǎo)致Hcy水平升高。
     
    2、年齡因素:血漿Hcy濃度隨年齡增長而升高,而同年齡段血漿Hcy濃度相比則男性大于女性,這與體內(nèi)雌性激素水平有關(guān)。
     
    3、食物:血漿Hcy濃度與從膳食中攝入的蛋氨酸正相關(guān),而與血漿葉酸、維生素B6及B12水平負相關(guān)。
     
    4、不良習(xí)慣:吸煙、飲酒、飲用咖啡及體重超標(biāo)均可使血漿Hcy濃度上升,并且它們的聯(lián)合作用大于單獨影響。
     
    5、疾病:當(dāng)出現(xiàn)腎功能受損、急性淋巴細胞性白血病、糖尿病、甲狀腺功能低下等疾病時,血漿Hcy濃度多高于正常;
     
    6、藥物:抗驚厥藥、甲氨蝶呤、氫氯噻嗪、二甲雙胍、羅格列酮等也能不同程度地使血漿Hcy濃度上升。
     
    三、血漿同型半胱氨酸在臨床中有哪些應(yīng)用?
     
    1、血漿Hcy水平可作為葉酸、VitB12缺乏癥的療效判斷指標(biāo)
     
    血漿葉酸、VitB12水平與Hcy呈非線性負相關(guān)。其可能的機制為: VitB12為一種輔酶,參與Hcy的還原和代謝。VitB12缺乏可使Hcy重甲基化受阻, 導(dǎo)致Hcy積累, 并迅速釋放人血。葉酸缺乏時, 可使作為甲基供體的甲基四氫葉酸缺乏, 同時導(dǎo)致Hcy 重甲基化受阻。當(dāng)應(yīng)用葉酸、VitB12 治療后, 血漿Hcy水平迅速降低至正常水平。
     
    2、高Hcy血癥可作為動脈粥樣硬化(AS)獨立危險因子
     
    Hcy可通過絲裂素蛋白激酶途徑刺激血管平滑肌細胞的增殖,可促進血小板聚集和粘附, 導(dǎo)致血栓的形成;還可以直接或間接產(chǎn)生O2,H2O2和毒性更強的OH-, 產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng), 更加重了內(nèi)皮細胞的損傷;并促進脂質(zhì)過氧化, 形成氧化型LDL, 使NO合成減少并促進其降解, 使血管舒張反應(yīng)性降低,加速了AS的形成。
     
    3、高Hcy血癥可用于心腦管病的輔助診斷
     
    高Hcy血癥是冠心?。–HD)、急性心肌梗塞(AMI)以及腦卒中的獨立的危險因子。相關(guān)研究表明,早期心血管疾病患者血漿Hcy比正常組高30%左右,且Hcy 增高的程度與血管損傷程度呈正相關(guān)。高Hcy組與正常組相比,患冠心病的危險性增加23倍。5年后高Hcy組與正常組相比AMI 的危險性增加3 倍。同時,血漿Hcy水平于CHD的預(yù)后也密切相關(guān), Hcy水平越高, 患者遠期生存率越低。腦卒中患者Hcy 水平為明顯高于正常對照組,是獨立于高血脂之外的又一新的危險因子。
     
    4、Hcy在其他疾病的關(guān)系
     
    慢性腎功能不全患者血漿Hcy水平升高, 并且與血肌酐水平呈正相關(guān)。另外, 甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬、帕金斯病等患者均可有輕中度Hcy水平升高。
     
    四、高同型半胱氨酸血癥的治療
     
    對于高同型半胱氨酸血癥的治療,針對其發(fā)病原因,一方面補充葉酸和維生素,有人研究發(fā)現(xiàn)即使葉酸水平未降低的患者,補充葉酸和維生素也可促進Hcy代謝,降低同型半胱氨酸的水平,而且二者應(yīng)聯(lián)合補充效果更好,每天口服200μg葉酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。另一方面限制甲硫氨酸的攝入,飲食中減少動物蛋白攝入。
     
    目前,我院檢驗科已經(jīng)在開展同型半胱氨酸、葉酸、VitB12的檢查。抽紅頭管,2-3毫升血就可以了。
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