肝纖維化是指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時，肝組織內(nèi)以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)異常增生與過量沉積所致肝臟結(jié)構(gòu)和肝功能異常改變的一種病理過程。輕者稱為肝纖維化，重者合并肝小葉結(jié)構(gòu)改建、假小葉及再生結(jié)節(jié)形成，稱為肝硬化。肝纖維化是各種慢性肝病共有的病理特征，臨床上慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續(xù)的發(fā)展過程。大量臨床研究表明，肝纖維化如能早期診斷，給予有效治療，則有可能逆轉(zhuǎn)肝纖維化，進(jìn)而防止肝硬化的發(fā)生。
目前，診斷肝纖維化的主要方法有三種：肝穿刺組織病理學(xué)檢查、肝纖維化的血清學(xué)標(biāo)志物檢測和影像學(xué)檢查。其中，肝纖維化的血清學(xué)標(biāo)志物檢測作為一種簡便、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的的早期診斷方法，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。中華醫(yī)學(xué)會傳染病學(xué)分會制定的《病毒性肝炎防治方案》中將HA，PⅢP，CⅣ，LN四項(xiàng)血清標(biāo)志物列為慢性肝炎肝纖維化的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)。我院腫瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)室開展的肝纖維譜檢測覆蓋了上述四種最常見和經(jīng)濟(jì)高效的血清學(xué)指標(biāo)，本文主要就各指標(biāo)的臨床意義和適用范圍進(jìn)行逐一介紹。
1、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢP）
Ⅲ型膠原為正常肝內(nèi)的主要膠原成分。PⅢP是Ⅲ型前膠原在向Ⅲ型膠原轉(zhuǎn)化的過程中，其氨基末端和羧基末端的多肽被酶裂解，裂解下來的氨基末端肽即為PⅢP。PⅢP是早期反映肝纖維化的特異性指標(biāo)。正常血清PⅢP含量小于7μg/L。慢性遷延性肝炎、脂肪肝時血清PⅢP多正?；蜉p度升高。慢性活動性肝炎、肝硬化時血清PⅢP含量顯著升高，其升高的程度與肝組織纖維化程度一致。而陳舊性肝硬化、部分晚期肝硬化和肝萎縮患者血清PⅢP不一定增高。另有報道，PⅢP診斷肝硬化的陰性預(yù)測值為91.3％～93.2％，因此，在排除肝硬化方面PⅢP也有一定的應(yīng)用價值。
2、透明質(zhì)酸（HA）
透明質(zhì)酸(HA)是細(xì)胞質(zhì)合成的一種蛋白多糖，主要由肝內(nèi)皮細(xì)胞攝取分解。當(dāng)肝纖維化或肝硬化造成肝損害時，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能從而導(dǎo)致血清HA升高。血清HA是診斷慢性肝病肝纖維化以及肝硬化的靈敏指標(biāo)。正常血清HA含量隨著肝纖維化程度的發(fā)展，HA的絕對值和陽性率也不斷增高，并與組織學(xué)病變的嚴(yán)重程度正相關(guān)，急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化的HA水平依次顯著升高。有報道，血清HA≥180ug/L作為臨界值，診斷肝纖維化及早期肝硬化的敏感性為100%，特異性為85.2%。血清HA≥300μg/L作為診斷臨界值，診斷肝硬化的敏感性82%，特異性92%。臨床中若動態(tài)監(jiān)測HA持續(xù)增高，往往提示進(jìn)行性肝損傷，預(yù)后不良。
3、Ⅳ型膠原（CⅣ）
Ⅳ型膠原(CⅣ)是基底膜的主要膠原成分，其主要分布在血管、神經(jīng)纖維周圍和肝竇。血清CⅣ是診斷肝纖維化及病變程度的良好標(biāo)志物，可以反映肝纖維化的活動程度。慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌患者的血清CⅣ含量依次顯著增加。重癥肝炎和酒精性肝炎CⅣ也明顯升高。但在其它一些與基底膜相關(guān)的疾病時，也可出現(xiàn)CⅣ水平的異常，如：全身結(jié)締組織病、腎纖維化、甲亢、中晚期糖尿病時，CⅣ也會增加，臨床上應(yīng)注意鑒別。
4、層粘蛋白（LN）
層粘蛋白（LN）是一種基底膜糖蛋白，分子量850Kd，與CⅣ共同形成基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。肝臟發(fā)生肝纖維化時,LN生成增加,與CⅣ共同沉積于肝竇內(nèi)皮，形成肝竇隙毛細(xì)血管化的肝纖維化特征改變。血清LN是反映肝纖維化病情程度的較好指標(biāo)。在慢性肝病肝纖維化的診斷中，LN和CⅣ具有相似的臨床意義。