腫瘤標(biāo)志物(tumormarker,TM)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見(jiàn)于胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過(guò)在正常組織里的含量,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì),借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。
一、甲狀腺癌
甲狀腺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè):包括甲狀腺球蛋白(thyroglobulin、Tg)、降鈣素和癌胚抗原(CEA)。
Tg 是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白,但血清 Tg 測(cè)定對(duì)鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性缺乏特異性價(jià)值。因此,臨床上一般不將血清 Tg 測(cè)定用于 DTC 的術(shù)前診斷。DTC 患者治療后的隨訪階段,血清 Tg 變化是判別患者是否出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的重要手段,可將血清 Tg 用于監(jiān)測(cè) DTC 術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
二、肺癌
目前美國(guó)臨床生化委員會(huì)和歐洲腫瘤標(biāo)志物專家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標(biāo)志物有癌胚抗原(CEA),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),細(xì)胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1)和胃泌素釋放肽前體(proGRP),以及鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)。
肺癌患者血清中的CEA 水平顯著升高,以腺癌最為顯著。肺癌患者血清 CYFRA21-1 明顯升高,尤其是對(duì)肺鱗癌有較高的靈敏度和特異性。血清 SCC-Ag 濃度與 SCC 分化程度和臨床分期有關(guān)。
SCLC 患者血清 NSE 水平顯著性升高,而腺癌和鱗癌患者的 NSE 水平接近,兩者均顯著低于 SCLC,因此 NSE 具有良好的鑒別診斷價(jià)值。肺癌患者血清 ProGRP 明顯升高,對(duì) SCLC 有較高的靈敏度和特異性,并隨臨床分期的進(jìn)展而升高,因此被廣泛用于 SCLC 的輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估。
對(duì)于肺癌不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用建議:
SCLC(小細(xì)胞肺癌):
ProGRP + NSE 二聯(lián)檢對(duì) SCLC 有較高的診斷價(jià)值。
NSCLC(非小細(xì)胞肺癌):
SCC-Ag + CYFRA21-1 二聯(lián)檢對(duì)肺鱗癌有較高的診斷價(jià)值;
CEA + CYFRA21-1 二聯(lián)檢對(duì) NSCLC 特別是肺腺癌有較高的診斷價(jià)值。
三、乳腺癌
國(guó)家衛(wèi)健委《乳腺癌診療指南(2022 年版)》僅將CA15-3、癌胚抗原(CEA)兩個(gè) TM 作為是乳腺癌中應(yīng)用價(jià)值較高的腫瘤標(biāo)志物。
CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原,最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞中,是診斷乳腺癌特異性較高的一種血清腫瘤標(biāo)志物。目前的證據(jù)不足以證明 CA15-3 適用于乳腺癌的篩查和早期診斷。雖然對(duì)早期乳腺癌幫助不大,但是在晚期乳腺癌中,CA15-3 的敏感度可達(dá) 70%。
CEA對(duì)乳腺癌的敏感度和特異性分別為 45.8% 和 96.7%。
CA15-3 和 CEA 對(duì)乳腺癌的早期預(yù)防和診斷缺乏特異性和敏感性。臨床上常將兩者聯(lián)用或與其他的標(biāo)志物聯(lián)用對(duì)乳腺癌進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
四、胃癌
建議常規(guī)推薦CA72-4、癌胚抗原(CEA)和 CA19-9,可在部分患者中進(jìn)一步檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)和 CA125,CA125 對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移,AFP 對(duì)于特殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預(yù)后價(jià)值。
CA242 和腫瘤特異性生長(zhǎng)因子、胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)Ⅰ和 PGⅡ的敏感性、特異性尚有待公認(rèn)。
五、肝癌
目前,臨床上常用于檢測(cè)和輔助診斷HCC 的血清學(xué)標(biāo)志物有甲胎蛋白 (AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體 (AFP-L3)、異常凝血酶原 (DCP) 等。其中 AFP 是 HCC 輔助診斷和療效監(jiān)測(cè)中最常用的標(biāo)志物,
AFP 正常值 0 - 7.0 ng/mL,在排除活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下,血清定量測(cè)定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)四周,或是 > 200 ng/mL 持續(xù)八周,可診斷為原發(fā)性肝癌。
六、胰腺癌
臨床上常用的與胰腺癌診斷相關(guān)腫瘤標(biāo)志物有CA19-9、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原 125(CA125)等,其中 CA19-9 是胰腺癌中應(yīng)用價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。CA242 作為一種相對(duì)較新的胰腺癌生物標(biāo)記物,有助于胰腺癌治療的管理。
七、結(jié)腸癌
CEA、CA242、CA19-9 三者較敏感,《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》要求結(jié)直腸癌隨訪時(shí)必須檢測(cè)CEA、CA19-9;有肝轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè)甲胎蛋白(AFP);疑有腹膜、卵巢轉(zhuǎn)移病人建議檢測(cè) CA125。
八、前列腺癌
PSA(前列腺癌特異性抗原)具有器官特異性,使早期、無(wú)癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。
PSA 包括總 PSA(T-PSA)和游離 PSA(F-PSA)。F-PSA 與 T-PSA 可聯(lián)合檢測(cè),當(dāng) F-PSA /T-PSA <0.16 時(shí),可能提示前列腺癌。
九、卵巢癌
血CA125、人附睪蛋白 4(humanepididymisprotein4,HE4)是卵巢上皮癌中應(yīng)用價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物,可用于輔助診斷、療效監(jiān)測(cè)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。
CA125 是最為常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物,尤其是漿液性癌的首選腫瘤標(biāo)志物。CA125 的陽(yáng)性率與腫瘤分期、組織學(xué)類型有關(guān),晚期、漿液性癌患者的陽(yáng)性率顯著高于早期及非漿液性癌患者(早期卵巢癌的陽(yáng)性率約 43.5%~65.7%,晚期卵巢癌的陽(yáng)性率約 84.1%~92.4%)。
HE4是近 10 余年來(lái)應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物,其對(duì)卵巢癌的診斷特異性(約 90%~95%)高于 CA125(76.6%~86.5%)。HE4 水平不受月經(jīng)周期及絕經(jīng)狀態(tài)的影響,在絕經(jīng)前人群中,其診斷卵巢癌的特異性(88.4%~96.8%)優(yōu)于 CA125(63.3%~85.7%)。上皮癌最常用的是 CA125 還有 CA19-9、CEA 等,卵黃囊瘤注意復(fù)查 AFP,無(wú)性細(xì)胞瘤復(fù)查 LDH。
十、宮頸癌
鱗癌相關(guān)抗原(SCC)是宮頸鱗狀細(xì)胞癌的重要標(biāo)志物,血清鱗癌相關(guān)抗原水平超過(guò) 1.5ng/ml 被視為異常。因?qū)m頸癌以鱗狀細(xì)胞癌最為常見(jiàn),所以 SCC 是子宮頸癌診治過(guò)程中最常被檢測(cè)的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。
宮頸腺癌可以有癌胚抗原(CEA)、CA125 或 CA19-9 的升高。