肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，EGFR靶點(diǎn)類型解析-復(fù)合突變

復(fù)合突變

 復(fù)合突變指兩種及以上不同類型的EGFR突變同時出現(xiàn)。復(fù)合突變的發(fā)生機(jī)制尚不明確，有學(xué)者提出，其可能的發(fā)生原因?yàn)槟承┥僖?/span>EGFR突變類型單獨(dú)出現(xiàn)時不足以導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，而與其他突變類型復(fù)合出現(xiàn)才足以啟動癌變。

臨床上EGFR復(fù)合突變的NSCLC患者不少見，在EGFR突變總數(shù)中的發(fā)生率約3%-7%，因此明確不同EGFR復(fù)合突變類型對TKIs 的敏感性對指導(dǎo)臨床用藥至關(guān)重要。不同EGFR復(fù)合突變類型對TKIs敏感性不同，故療效也各有差異。

常見的復(fù)合突變

 含19del或L858R的復(fù)合突變類型最常見，此突變類型對TKIs的療效反應(yīng)與19del/L858R單突變相似；Keam等的研究中，EGFR-TKIs治療含19del或L858R的復(fù)合突變類型的NSCLC患者的臨床療效與19del/L858R單突變患者差異不大；且與不含19del或L858R的復(fù)合突變類型相比，包含19del或L858R的復(fù)合突變的患者對吉非替尼的ORR明顯更高（83% vs 29%），mPFS（12.7個月vs 4.9個月）和mOS（24.7個月vs 12.3 個月）也更長。

但是相較之下，EGFR-TKIs治療包含原位T790M/突變或exon 20 插入突變的復(fù)合突變類型患者的療效相對較差（mPFS在8.0個月左右）。而與常規(guī)化療患者相比，EGFR-TKIs 一線治療除EGFR原位T790M/突變或exon 20插入突變的少見復(fù)合突變患者的中位PFS 可延長6.1個月，因此，一代TKIs可以用作除包含原位T790M/突變或exon 20 插入突變的少見EGFR復(fù)合突變類型的晚期NSCLC患者的一線治療方案。

少見的復(fù)合突變

 其余EGFR少見突變類型如G719X、S768I、L861Q等鮮少單獨(dú)出現(xiàn)，多以復(fù)合突變的形式存在，例如，G719X+S768I、G719X+L861Q共突變的發(fā)生率約占G719X突變總數(shù)的24.5%和8.2%。多項研究均提示，G719X、L861Q、S768I單突變的NSCLC患者對一線TKIs的ORR、DCR差異不大， 但明顯低于G719X +L861Q、G719X +S768I 復(fù)合突變類型的患者，mPFS和mOS亦均更短。其余少見的復(fù)合突變類型如D761Y/L747S/T854A，復(fù)合耐藥突變類型為獲得性非T790M耐藥突變，三代TKIs臨床療效更優(yōu)。值得注意的是19del+L858R這類復(fù)合突變對TKIs療效一般并不好，ORR很低，PFS也很短，所以這類患者建議用培美曲塞為基礎(chǔ)的化療。