熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）技術(shù)是一種使用熒光素標(biāo)記探針，以檢測探針和分裂中期的染色體或分裂間期的染色質(zhì)的雜交。
            從20世紀(jì)70年代以來，F(xiàn)ISH技術(shù)得到了迅速的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，尤其是近幾年，已從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究廣泛地轉(zhuǎn)向臨床醫(yī)學(xué)檢測領(lǐng)域。其基本原理是: 以核酸堿基互補配對原則為基礎(chǔ)所發(fā)展起來的檢測技術(shù),主要利用DNA序列的互補性,通過熒光標(biāo)記的DNA探針與預(yù)處理的待測樣本的DNA進行原位雜交，在熒光顯微鏡下, 對熒光信號進行辨別和計數(shù)，即可對細胞、組織樣本中的染色體或基因異常進行檢測和診斷。
            FISH技術(shù)作為非放射性檢測體系，具有以下優(yōu)點:①熒光試劑和探針經(jīng)濟、安全；②探針穩(wěn)定，一次標(biāo)記后可在兩年內(nèi)使用；③實驗周期短、能迅速得到結(jié)果、特異性好、定位準(zhǔn)確；④FISH可定位長度在1kb的DNA序列，其靈敏度與放射性探針相當(dāng)；⑤多色FISH通過在同一個核中顯示不同的顏色可同時檢測多種序列；⑥既可以在玻片上顯示中期染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)的變化，也可以在懸液中顯示間期染色體DNA的結(jié)構(gòu)。缺點：不能達到100%雜交，特別是在應(yīng)用較短的cDNA探針時效率明顯下降。
            該技術(shù)不但可用于已知基因或序列的染色體定位，而且也可用于未克隆基因或遺傳標(biāo)記及染色體畸變的研究。通過對羊水、絨毛、外周血、骨髓、脫落細胞、體液及腫瘤組織等的檢測，用于產(chǎn)前唐氏綜合癥、DiGeorge/VCFS綜合癥、多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病、費城染色體、性染色體、宮頸癌、乳腺癌、膀胱癌等疾病的診斷及指導(dǎo)治療。
            FISH技術(shù)尤其在宮頸癌和乳腺癌中的應(yīng)用較多。研究表明，宮頸細胞由非典型性發(fā)育異常向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的過程中幾乎都伴有3號染色體長臂擴增。其中，涉及到的最重要的基因可能是人類染色體末端酶（hTERC）基因。該基因的擴增可阻止細胞凋亡，因而可導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。FISH技術(shù)對TERC基因檢測的意義：①準(zhǔn)確區(qū)分宮頸細胞高度病變與低度病變，即區(qū)分CIN2、CIN3 與正常、ASCUS及 CIN1的靈敏度和特異性超過90%。②預(yù)測CIN1/CIN2 向CIN3發(fā)展的風(fēng)險因素，其靈敏度是100%，特異性是70%。FISH技術(shù)在乳腺癌檢測中的應(yīng)用，檢測項目：①GLP HER-2基因/CSP 17：1）2007年NCCN指南中提出，F(xiàn)ISH是檢測HER-2基因的金標(biāo)準(zhǔn)；2）指導(dǎo)臨床赫塞汀的使用（抑制HER-2基因擴增的藥物）；3）指導(dǎo)臨床常規(guī)化療藥物的使用；4）風(fēng)險預(yù)測，HER-2基因擴增的病人，預(yù)后效果差。②檢測GLP TOP2a/CSP 17：1）預(yù)測含蒽環(huán)類藥物治療方案的療效，TOP2a基因異常的患者，對蒽環(huán)類藥物的治療方案更敏感；2）對患者預(yù)后進行判斷，TOP2a基因異常的患者,預(yù)后差，總生存期無改變，但無復(fù)發(fā)生存期縮短。