不知道大家還對(duì)那只背上長(zhǎng)著耳朵的小鼠有印象嗎？奇點(diǎn)糕翻了翻資料，才發(fā)現(xiàn)這事兒都二十一年了！             

                這只小鼠給了我們對(duì)未來(lái)科技的無(wú)限暢想             

                1997年，當(dāng)時(shí)還在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究的曹誼林，在裸鼠背上成功再生了人耳廓形態(tài)軟骨，首次向世界展示了組織工程技術(shù)“再生”人體組織、修復(fù)缺損的可能性[1]。             

                2018年，已是上海交通大學(xué)教授的曹誼林再發(fā)論文，成功利用組織工程技術(shù)與3D打印技術(shù)，為5名患有先天性小耳畸形的孩子“再造”了漂亮的耳朵[2]！耳軟骨細(xì)胞來(lái)自患者自身，形狀根據(jù)正常側(cè)耳“定制”，經(jīng)過(guò)最長(zhǎng)兩年半的隨訪，再造耳生理形態(tài)基本與正常的耳朵一樣。             

                曹誼林教授             

                先天性小耳畸形是一種不算太罕見(jiàn)的疾病，世界范圍內(nèi)發(fā)病率為0.8-17.4/10000，西班牙裔和亞裔發(fā)病率相對(duì)來(lái)說(shuō)高一些[3]?；加羞@種病的人，中耳和外耳先天性發(fā)育不良，雖然內(nèi)耳一般不會(huì)受到影響，但是外耳的形態(tài)異常，還是會(huì)嚴(yán)重影響他們的聽(tīng)力。更何況外貌上的異常，會(huì)給他們帶來(lái)極大的心理負(fù)擔(dān)。             

                目前來(lái)說(shuō)只有手術(shù)能解決這個(gè)問(wèn)題。植入的“支架”，要么是用患者自己的肋軟骨雕刻成的，要么就是樹(shù)脂等非生物材料制作的。             

                取塊軟骨聽(tīng)起來(lái)就很痛！而且雕出來(lái)啥樣全憑醫(yī)生手藝和骨頭的條件。樹(shù)脂材料呢，又不那么自然，還有引起免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。             

                “人耳鼠”就是曹教授在解決這個(gè)問(wèn)題上的第一次嘗試。說(shuō)是“人耳鼠”，其實(shí)嚴(yán)格來(lái)說(shuō)并不是人耳，只是有人耳形態(tài)的一塊軟骨，實(shí)驗(yàn)中使用的是牛的軟骨細(xì)胞。考慮到軟骨細(xì)胞的來(lái)源、如何保持軟骨形態(tài)、生物安全性等等問(wèn)題，這項(xiàng)技術(shù)一直都沒(méi)有投入應(yīng)用。             

                先天性小耳畸形患者，外耳發(fā)育不全，常見(jiàn)耳道閉鎖             

                經(jīng)過(guò)二十一年的沉積發(fā)酵，這項(xiàng)技術(shù)終于在臨床試驗(yàn)里取得成功啦！             

                這次呢，曹教授把自己的老本行組織工程技術(shù)與新興的3D打印技術(shù)結(jié)合了起來(lái)。首先，研究者們給患者正常一側(cè)的耳朵做了個(gè)CT掃描，建立三維模型，并利用3D打印技術(shù)打印一個(gè)形狀對(duì)稱的支架出來(lái)，在這個(gè)支架的基礎(chǔ)上，把取自患者畸形耳側(cè)的軟骨細(xì)胞放進(jìn)去培養(yǎng)3個(gè)月，再用正常的手術(shù)植入。由于支架使用了可生物降解的材料，理想條件下，生長(zhǎng)一段時(shí)間之后的耳朵將會(huì)完全和正常的耳朵一樣。             

                試驗(yàn)流程             

                實(shí)際試驗(yàn)也進(jìn)行得非常順利。第一個(gè)病人是個(gè)六歲的小女孩，從她的“小耳”取出的軟骨細(xì)胞活性良好，在體外培養(yǎng)到第12周的時(shí)候，支架上的軟骨已經(jīng)基本長(zhǎng)成，與她對(duì)側(cè)的耳朵相似度在90%以上。             

                這只在培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)的耳朵，在她的身上也正常生長(zhǎng)了。植入9個(gè)月以后，耳朵出現(xiàn)了明顯的輪廓；24個(gè)月以后，耳部的靈活性更好、結(jié)構(gòu)更明顯了。對(duì)軟骨取樣檢測(cè)，這只人造耳的組織學(xué)也與天然軟骨類似，只是彈性蛋白略低一些，支架則降解得差不多了。             

                另外的四個(gè)案例也均表現(xiàn)良好，有兩個(gè)孩子的耳部形態(tài)略有些扭曲，不過(guò)這在下一步手術(shù)中是可以進(jìn)行改善的。             

                其他四個(gè)案例，基本成功             

                目前，對(duì)首個(gè)案例的隨訪已經(jīng)進(jìn)行了兩年半，研究者準(zhǔn)備繼續(xù)隨訪至第五年，以確定支架完全降解之后，軟骨的形態(tài)是否還正常。             

                這是世界首例成功在體外培養(yǎng)人耳狀軟骨并成功進(jìn)行移植的臨床試驗(yàn)，相信未來(lái)直接使用3D打印出一個(gè)耳朵移植也不是夢(mèng)了。